Livro CI 2008

V Curso de Inverno
concentrações chegam a ser de duas a três vezes maiores do que as concentrações da
melatonina noturna no sangue, porém, sua origem ainda é desconhecida.
Apesar de a melatonina extra-pineal não contribuir para a ritmicidade plasmática
deste hormônio, pode contribuir para diversos efeitos parácrinos e/ou autócrinos, permitindo
a efetuação de ações que exigem altas concentrações de melatonina. De fato, a
concentração noturna máxima de melatonina no plasma em mamíferos está na faixa de pM
– nM e ações dependentes da produção extra-pineal são observadas em concentrações
maiores, na faixa de µM – mM. Dentre os efeitos parácrinos, podemos citar a melatonina
produzida pela retina, que participa do processo de adaptação para a visão noturna, ou
então a melatonina produzida por células imunocompetentes, que pode atuar sobre
processos inflamatórios ou exercer atividade antibiótica (Tekbas et al, 2007).
A melatonina pode atuar de diversas formas: ativando receptores específicos
localizados na membrana de diversos tipos celulares ou então interagindo diretamente com
alvos intracelulares, já que se trata de uma molécula lipofílica com alta capacidade de
entrada nas células. Com relação ao primeiro caso, sabe-se que a melatonina se liga com
alta afinidade (pM a nM) a receptores clássicos de membrana (MT1, MT2 e Mel1c) que
pertencem à família de receptores de sete domínios transmembrânicos acoplados à proteína
G.
Os receptores MT1 e MT2 podem ser encontrados em mamíferos, anfíbios, peixes e
aves, enquanto o receptor Mel1c pode ser encontrado em todas estas classes, com exceção
dos mamíferos. Os mecanismos de ação destes receptores são dependentes do local em
que se encontram, apresentando uma grande variedade de mecanismos descritos (figura 5).
A ligação da melatonina a receptores intracelulares tem sido sugerida em alguns
modelos como, por exemplo, células mononucleares do sangue periférico. De maneira geral,
acredita-se que exista um “sítio receptor” (MT3) para a melatonina, muito provavelmente
constituído pela enzima quinona redutase II, que atue como um receptor intracelular (figura
6).
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