Livro CI 2008

V Curso de Inverno
removidas surgia uma quebra na sincronia entre os estágios de anel, trofozoíta e esquizonte
(Garcia et al.,2001).
Nosso laboratório reportou, para a espécie P. chabaudi, que essa sincronia deve ser
mediada pelos segundos mensageiros cálcio e AMPc, pois estes têm a concentração
elevada no interior do parasita, na presença do hormônio melatonina (Hotta et al., 2000;
Beraldo et al., 2005). Além da melatonina, foi reportado ainda para P. chabaudi que outros
derivados do triptofano, i.e. N-acetil-serotonina, serotonina e triptamina, também são
capazes de mobilizar cálcio dos estoques intracelulares modulando assim o ciclo celular do
parasita (Beraldo e Garcia, 2005). Para melhor compreender essa via de sinalização, é
necessária uma compreensão básica dos mecanismos de homeostase e sinalização por
cálcio em eucariotos.
O cálcio é um segundo mensageiro intrinsicamente ligado a uma gama de processos
intracelulares de sinalização como, por exemplo, a modulação da atividade de proteases, a
indução de necrose ou apoptose, a regulação do desenvolvimento embrionário, entre outros
dos quais merece destaque a modulação do ciclo celular de eucariotos.
Apesar de ser extremamente importante para células eucarióticas, esse segundo
mensageiro em altas concentrações citosólicas é deveras tóxico, podendo causar danos
celulares severos ou até mesmo necrose ou apoptose. Dessa maneira, faz-se necessário
para qualquer célula eucariótica que os níveis de cálcio sejam devidamente controlados,
permitindo assim que a sinalização ocorra sem causar danos (Berridge et al. , 2003). Esse
processo de controle é chamado de homeostase.
O próprio termo homeostase já indica que existe um equilíbrio dinâmico de cálcio
dentro das células. Devido a sua toxicidade, o segundo mensageiro é estocado em
compartimentos internos, ou seja, organelas capazes de estocar cálcio. Dentre essas
organelas destacam-se o retículo endoplasmático, a mitocôndria e compartimentos ácidos.
A sinalização ocorre através de influxos de cálcio no citosol, sendo que um rápido aumento
da concentração citosólica do íon é capaz de ativar os diversos processos de sinalização
mediados por ele.
Após esse aumento, o cálcio é rapidamente reestocado nas organelas ou liberado
para o meio extracelular, recuperando a homeostase. Um mero aumento de cálcio por
tempo prolongado já é suficiente para causar danos severos à célula.
O conceito de equilíbrio dinâmico implica que o cálcio está em constante movimento
dentro da célula, ou seja, existe um fluxo contínuo do íon para dentro e fora de organelas e
para o meio extracelular, sempre preservando a homeostase. Para isso, a célula emprega
diversos mecanismos como canais de cálcio presentes na membrana plasmática (PMCA,
SOCs, VOCs, etc...), trocadores no compartimento ácido, ATPases presentes no retículo
(SERCA), entre outros, para perpetuar esse fluxo e controlar sua homeostase.
A célula também faz uso de diversas cascatas enzimáticas para modular a liberação
de cálcio das organelas. Essas cascatas enzimáticas funcionam como acionadores (triggers)
172