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II. 2. Ergebnisse
2.3.2. Defekte während der Embryonalentwicklung
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Ein Hauptfokus des iBeetle-Screens liegt auf der Analyse der embryonalen Mus-
terbildung, wobei mehrere Prozesse untersucht werden sollen. Einerseits will man für
Zusammenhänge, die bereits seit längerem bearbeitet werden, offene Fragen klären
und Lücken schließen, andererseits soll ein funktioneller Zugang zu noch neuen
Forschungsgebieten ermöglicht werden. So sind beispielsweise trotz einiger Fort-
schritte vor allem die frühen Ereignisse der Achsendeterminierung noch weitgehend
unbekannt (diese Arbeit, Fonseca et al., 2009; Rosenberg et al., 2009), und auch zur
Funktionsweise der posterioren Wachstumszone, also der abdominalen Segmentie-
rung, der Entwicklung des Kopfes und der Beinentwicklung bleiben viele Fragen
bisher unbeantwortet (Schröder et al., 2008). Noch vollkommen unbearbeitet ist die
Entwicklung der larvalen Beinmuskulatur.
Im Rahmen des Pilot-Screens konnten bereits einige neue Kandidatengene im
Zusammenhang mit der Embryonalentwicklung gefunden werden. Allein sechs
Injektionen führten zu früher embryonaler Letalität, oder Fehlern bei der Befruchtung
(dsRNAs mit den Nummern 8, 39, 78, 82, 89, 118). Diese Effekte, also der Tod des
Embryos vor der Keimrudimentbildung und das vollständige Ausbleiben von Embry-
onalentwicklung sind im Rahmen des Screens bisher nicht unterscheidbar. Mögli-
cherweise lässt sich durch einige zusätzliche Vorversuche und eine genauere Analy-
se des Dotters im Falle solcher Phänotypen die Unterscheidung im Rahmen des
Hauptscreens noch verbessern, um dann auch schwere Defekte in sehr frühen
Stadien der Embryogenese zu detektieren. Diese könnten allerdings auch durch
allgemeine Funktionen für die Embryogenese hervorgerufen werden, weswegen
diese Gruppe von Phänotypen wahrscheinlich keine Priorität bei weiteren Auswer-
tungen erfahren wird. Leichter zu identifizieren, und möglicherweise ein deutlicherer
Hinweis auf eine wichtige Funktion sind Defekte, die erst nach der Keimrudimentbil-
dung zum Tod führen. Eines der injizierten dsRNA-Fragmente führte zu solcher
Letalität in etwas späteren Stadien (meso-embryonal letal, RNA-# 101, similar to HIF
Prolyl Hydroxylase), so dass embryonales Gewebe, aber keine Kutikula ausgebildet
wurde. Zu ähnlichen Ergebnisse führten die Injektionen zu similar to Osiris 19 und
similar to ras (RNA-# 47 und 49). In diesen beiden Fällen fanden sich leere Eier und
unterschiedlich stark betroffene Reste embryonalen Gewebes nur zu jeweils weniger
als 50 %. Diese unterschiedlichen Kategorien embryonaler Letalität zusammenge-
nommen führten diese Injektionen aber jeweils bei ca. 2/3 der Nachkommen zu