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I. 2. Ergebnisse
2.7. Die Beteiligung von brain-tumor am nanos/pumilio-
Repressionskomplex ist fraglich
Bei der Ausbildung des Repressionskomplexes zur Regulation der HB-
Expression in Drosophila ist außer nanos und pumilio noch ein weiteres Protein
beteiligt: BRAIN-TUMOR. BRAIN-TUMOR ist eines von drei Drosophila Vertretern
der NHL-Domain Familie von Proteinen (Arama et al., 2000; Sonoda und Wharton,
2001). Diese werden durch die, nach den drei erstbeschriebenen Proteinen benann-
te, NHL-Domäne charakterisiert, die meist in Verbindung mit B-box, RING-Finger-
und coiled-coil-Domänen auftritt (Slack und Ruvkun, 1998). Dem Drosophila-BRAIN-
TUMOR-Protein fehlt die RING-Finger-Domäne, zwei B-Box-Domänen sind aller-
dings vorhanden. Diese sind an sich in der Lage, sowohl Protein-Protein- als auch
Protein-RNA-Wechselwirkungen einzugehen. Die bisher als funktionell wichtig be-
schriebene Domäne von BRAT ist allerdings die NHL-Domäne, die die Wirkung von
brat in unterschiedlichen biologischen Zusammenhängen vermittelt (Arama et al.,
2000; Sonoda und Wharton, 2001). Das Drosophila brain-tumor-Gen wurde als
Lokus schon sehr früh in Screens für lethale Mutationen eines bestimmten Chromo-
somenabschnitts gefunden (Wright et al., 1976) und in den folgenden Jahren dann
vor allem als Tumor-Supressor-Gen eingehend untersucht (Hankins, 1991; Kurzik-
Dumke et al., 1992; Woodhouse et al., 1998; Arama et al., 2000). In brat-mutanten
Larven kommt es zu Neuroblastomen der optischen Zentren des Gehirns, die auf
fehlende Differenzierung der Ganglion-Mutter-Zellen zurückzuführen sind
(Betschinger et al., 2006; Lee et al., 2006). Später konnte gezeigt werden, dass brat
auch mit dem NANOS/PUMILIO-Komplex interagiert und für die Regulation von hb
notwendig ist (Sonoda und Wharton, 2001). BRAIN-TUMOR geht hierbei wahr-
scheinlich sowohl mit NANOS als auch PUMILIO Interaktionen ein, allerdings nur
wenn beide im ternären Komplex an die hb-mRNA gebunden sind. brat ist hierbei
kein obligater Partner von NANOS und PUMILIO. So ist es zwar an der Regulation
von hb und auch an der des paralytic Gens in Motoneuronen beteiligt (Muraro et al.,
2008), nicht aber an der nos/pum-abhängigen Repression von cyclinB in den Polzel-
len (Asaoka-Taguchi et al., 1999; Sonoda und Wharton, 2001). Die Zusammenset-
zung des nanos/pumilio-Repressionskomplexes kann sich also in unterschiedlichen
biologischen Zusammenhängen unterscheiden.
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