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L’invecchiamento cutaneo
i proteoglicani rappresentano un costituente della matrice extracellulare
importante per la fisiologia della pelle, benché presenti in quantità minore rispetto
al collagene. La decorina è un piccolo proteoglicano che forma legami con il
collagene di tipo I e la cui distruzione comporta fibrille di collagene anormali e
riduzione nella resistenza alla rottura. La pelle umana adulta contiene una forma
troncata di decorina considerata come un suo frammento catabolico. Tale forma ha
un’affinità con il collagene enormemente inferiore rispetto alla forma normale ciò
potrebbe contribuire alla instabilità della pelle.
L’invecchiamento cutaneo biologico deriva da una combinazione di tre eventi
fondamentali:
ridotta capacità proliferativa delle cellule;
diminuita sintesi di matrice nel derma;
aumentata espressione di enzimi che degradano la matrice.
Teoria della senescenza cellulare
La senescenza cellulare cioè la ridotta capacità delle cellule (cheratinociti,
fibroblasti e melanociti) di duplicarsi coinvolge l’arresto della crescita cellulare nella
fase G1 del ciclo cellulare e la non possibilità di rientrare nella fase S in presenza di
stimoli mitogenici. Tali fenomeni sono dovuti ad una repressione di quei geni
regolatori della crescita importanti per la progressione del ciclo cellulare e per la
sintesi di DNA. I regolatori negativi della crescita sono sovraespressi, includendo p21
e p16, noti inibitori delle proteinchinasi dipendenti dalla ciclina. Nelle cellule
senescenti è possibile osservare oltre un arresto irreversibile della crescita anche
resistenza alla morte per apoptosi e alterate funzioni di differenziazione. Si verifica
quindi, l’accumulo di cellule senescenti con alterata espressione genica e alterato
fenotipo che potrebbero eventualmente giustificare la ridotta funzionalità e integrità
del tessuto, tipiche caratteristiche dell’invecchiamento.
L’alterata funzionalità tissutale spiegherebbe almeno in parte i cambiamenti
osservati nella matrice della cute invecchiata. Nei fibroblasti presenescenti, infatti,
l’attività degli enzimi degradanti la matrice extracellulare come la collagenasi
(MMP1) e la stromielisina (MMP3) è presente a livelli molto bassi, mentre gli inibitori
delle metalloproteasi della matrice (TIMP1 e TIMP3) sono espressi ad alti livelli.
Questi andamenti di espressione vengono completamente invertiti nei fibroblasti
senescenti. Nella pelle degli individui anziani si verifica una diminuzione nella
biosintesi di collagene e tale cambiamento inclinerebbe la cellula da un fenotipo che
produce matrice ad uno che la degrada contribuendo alla riduzione e
disorganizzazione del collagene. Accanto a tali fenomeni si rileva una ridotta
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