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Principi di anestesia
Koller. Nel corso del tempo numerosi composti sono stati sintetizzati nelle più
disparate formulazioni per ottenere un AL con caratteristiche ideali. La struttura
chimica di un AL di uso clinico può essere suddivisa in 4 subunità: la subunità 1 è la
porzione aromatica della molecola costituita dal nucleo benzenico e responsabile
della liposolubilità. L’introduzione di un ulteriore gruppo lipofilico a questo nucleo
aumenta ulteriormente la solubilità lipidica della molecola ed influenza il grado di
dissociazione e la compatibilità del farmaco con il suo recettore; la subunità 2
contiene il legame estereo o amidico, condizionando un diverso metabolismo. Gli
aminoesteri sono degradati dalle pseudocolinesterasi plasmatiche mentre gli amino-
amidi sono metabolizzati per dealchilazione ossidativa epatica; la subunità 3 è
costituita da una catena di idrocarburi il cui allungamento o l’aggiunta di un radicale
alchilico contribuisce ad aumentare la liposolubilità; la subunità 4 è un’amina
terziaria responsabile della idrosolubilità della molecola. A pH fisiologico gli
anestetici sono presenti in parte in forma ionica, idrosolubile, ed in parte in forma
non ionica, liposolubile: il rapporto tra queste due forme dipende dal pKa della
sostanza. Solo la forma liposolubile, ovvero non ionica, è capace di passare
attraverso la membrana nervosa ed arrivare all'assoplasma: qui si raggiunge un nuovo
equilibrio tra parte ionizzata e non ionizzata. Nell'assoplasma, mezzo acquoso, solo
la forma ionica, è in grado di diffondere verso la parte interna del canale del sodio
ed ostruirlo, impedendo così la depolarizzazione. Sembra anche che l’attività
farmacocinetica si svolga prolungando il tempo in cui il canale del sodio si trova nello
stato di inattivazione. Esistono tuttavia altre modalità di azione ad esempio la
benzocaina si suppone che agisca facendo espandere la membrana con occlusione
fisica dei canali del sodio. Gli anestetici, una volta iniettati a livello perineurale,
vengono assorbiti dal sangue e successivamente ridistribuiti dapprima ai tessuti molto
vascolarizzati quali polmoni, sistema nervoso centrale e quindi ai muscoli. Nei grassi
si accumula una quota importante di farmaco solo in occasione di una
somministrazione prolungata. Gli aminoamidi vengono metabolizzati a livello epatico
escreti per via renale, mentre gli aminoesteri sono metabolizzati in gran parte nel
sangue grazie alle pseudocolinesterasi da alcuni di essi si forma acido
paraminobenzoico altamente allergizzante. La scelta di un anestetico locale deve
essere guidata principalmente da: onset time, potenza, durata di azione, capacità
di sviluppare blocco differenziale e potenziale tossico associato alla molecola.
Onset time: è il tempo necessario per raggiungere una concentrazione minima
per il blocco nervoso. Varia in funzione del pKa della sostanza (quanto più è alcalino
il pKa tanto più lento sarà l'onset del blocco anestetico) e della diffusibilità della
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