Asthma - Versorgungsleitlinien.de

NVL Asthma, 2. Auflage
Langfassung
Juli 2011, Version 1.3
reduzierte (number needed to treat = 18). Als einzige signifikante Nebenwirkung der LABA-Therapie
fiel ein erhöhtes Tremorrisiko auf (number needed to harm = 21-74) [264].
In dieselbe Richtung weist eine Analyse von 66 klinischen Studien mit insgesamt 20.966 Patienten.
Die vom Hersteller des langwirkenden Beta-2-Sympathomimetikums Salmeterol durchgeführten
Studien untersuchten die additive Therapie mit Salmeterol im Vergleich zur Monotherapie mit
inhalativen Kortikoiden. Obwohl die quantitative Bestimmung der Risiken durch eine nur geringe Zahl
von Todesfällen und schweren Asthmaexazerbationen limitiert ist, bestätigt auch diese Analyse, dass
die zusätzliche Therapie mit einem langwirkenden Beta-2-Sympathomimetikum bei Patienten unter
Therapie mit inhalativen Kortikoiden das Risiko schwerer Exazerbationen senkt und das Risiko einer
asthmabedingten Hospitalisierung, einer asthmabedingten Intubation oder einer asthmabedingten
Mortalität nicht negativ beeinflusst [273]. Allerdings könnte die ungewöhnlich geringe Anzahl von
Todesfällen und schweren Exazerbationen auf besondere Charakteristika des untersuchten
Patientenkollektivs hindeuten.
Der größte klinische Vorteil für erwachsene Asthmapatienten zeigt sich in den Studien, wenn bei
mangelnder Asthmakontrolle unter inhalativen Kortikoiden ein langwirkendes Beta-2-
Sympathomimetikum additiv zu einer gleichbleibenden ICS-Dosis verordnet wird. Diese Strategie ist
einer Erhöhung der Dosis des inhalativen Kortikoids überlegen, d. h. viele erwachsene Patienten
profitieren eher von einem zusätzlichen Medikament, hier einem langwirkenden Beta-Mimetikum, als
von der Erhöhung einer niedrigdosierten ICS-Gabe (d. h. 200-400 µg/Tag).
Risiken von LABA (alle Altersgruppen)
Hintergrundinformation/Begründung zu Statement 3-12 und Empfehlung 3-13 (gilt für die
folgenden drei Abschnitte)
Inhalative langwirkende Beta-2-Sympathomimetika sollen nicht ohne ICS angewandt werden [284].
Seit Jahrzehnten werden die Gefahren der Behandlung des Asthma bronchiale mit Beta-2-
Sympathomimetika diskutiert. Nachdem in früheren Jahren eine erhöhte Sterblichkeit von Menschen
mit Asthma unter der Inhalation von Fenoterol und Salbutamol beobachtet wurde [206], wurden auch
für das langwirkende Salmeterol vermehrt Todesfälle beobachtet. In der Salmeterol Nationwide
Surveillance Study (SNS) wurden 25.180 Asthmatiker im Alter von >12 Jahren über 16 Wochen
entweder mit Salmeterol oder mit Salbutamol behandelt. Dabei fand sich eine Zunahme der Anzahl
von Respirations- und Asthma-bezogenen Todesfällen in der mit Salmeterol behandelten Gruppe
(n=12 von 16.787 Patienten) verglichen mit der Salbutamol-Gruppe (n=2 von 8.393 Patienten),
entsprechend einem relativen Risiko von 3, p=0,105 [285].
Aufgrund dieser Ergebnisse wurde in den USA die sog. SMART-Studie (Salmeterol Multicenter
Asthma Research Trial) 11 initiiert [213]. Hierbei handelt es sich um eine 28 Wochen lange
multizentrische (6.163 Studienzentren) Sicherheitsstudie, in der randomisiert Salmeterol mit Placebo
bei 26.355 Asthmatikern im Alter von >12 Jahren verglichen wurde. Die übrige Therapie wurde
beibehalten. Basierend auf einer Interims-Analyse und hier besonders infolge der Ergebnisse in der
Subgruppe der Afro-Amerikaner (Anstieg der asthmabedingten Todesfälle um den Faktor 7,26) und
infolge der Schwierigkeiten bei der Studienrekrutierung wurde die Studie vorzeitig beendet. Es gab
keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen der Salmeterolgruppe vs. der Plazebogruppe im
Auftreten des primären Endpunkts „Tod infolge einer respiratorischen Ursache oder lebensbedrohliche
Zwischenfälle“ (50 vs. 36; Relatives Risiko 1,40; 95% Vertrauensintervall (0,91; 2,14)). Für die
sekundären Endpunkte „Tod infolge einer respiratorischen Ursache“, „Asthmabezogene Todesfälle“
und „Asthmabezogene Todesfälle oder lebensbedrohliche Zwischenfälle“ gab es nur geringe, aber
11 Das Akronym SMART wird auch für das auf Seite 108 beschriebene SMART-Konzept (= Single inhaler Maintenance and
Reliever Therapy-Konzept) verwendet.
Gilt nur für
Erwachsene
Gilt nur für
Kinder/Jugendliche
Allgemeine
Empfehlungen
© 2009 102