Anais da 27º Semana Científica - Hospital de Clínicas de Porto Alegre

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Revista HCPA 2007; 27 (Supl.1)
EFEITO DE ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES EM NANOCÁPSULAS SOBRE O CRESCIMENTO DE
GLIOMAS: MODELOS IN VITRO E IN VIVO
FABRÍCIO FIGUEIRÓ; ANDRESSA BERNARDI1, ELIZANDRA BRAGANHOL1, RUDIMAR FROZZA1, LUCI
BAVARESCO1, ELIÉZER JÄGER2, CHRISTIANNE SALBEGO1, MARIA ISABEL EDELWEISS3, ADRIANA
POHLMANN2, SÍLVIA GUTERRES4, ANA MARIA BATTASTINI1.
Os gliomas são os mais freqüentes tumores primários do SNC. A terapêutica apresenta eficácia limitada. O controle da liberação
de fármacos em sítios de ação específicos, através da utilização de vetores tem sido uma área de intensa pesquisa. Dentre os
vetores, incluem-se as nanopartículas que são sistemas carreadores de fármacos. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o
efeito de nanocápsulas contendo indometacina ou éster etílico deste fármaco em linhagens celulares de glioma e em cultura
organotípica. As linhagens celulares de glioma humano (U138-MG) e de rato (C6) foram mantidas em condições adequadas de
cultivo e tratadas por 48h com indometacina (Indo) (5, 10, 25, 50 e 100 micromolar) na forma livre e nanoencapsulada (NC) ou
com o éster etílico deste fármaco (IndEt). A proliferação foi avaliada pelo método de contagem e a viabilidade pelo método do
MTT. A morte celular foi avaliada pela incorporação do Iodeto de Propídeo (IP). Culturas organotípicas de hipocampo de ratos
foram utilizadas para avaliar o efeito destas formulações em tecido não tumoral. A análise estatística utilizada foi ANOVA.
IndoOH-NC foi capaz de diminuir a proliferação e a viabilidade celular em ambas as linhagens de uma forma mais eficaz quando
comparada ao mesmo fármaco na forma livre. Interessantemente, IndEt-NC foi menos eficaz em diminuir a proliferação e a
viabilidade celular quando comparado a esse composto em solução. Ambas as formulações foram capazes de aumentar
significativamente a incorporação do IP, sugerindo uma morte celular por necrose. Além disso, experimentos utilizando culturas
organotípicas mostraram que estes fármacos em nanocápsulas não exercem efeitos citotóxicos no tecido, sugerindo uma
seletividade para as células tumorais. Estudos estão sendo realizados para avaliar o potencial uso terapêutico da IndOH-NC em
um modelo in vivo de glioma.
AVALIAÇÃO DA HIDRÓLISE EXTRACELULAR DOS NUCLEOTÍDEOS DA ADENINA POR LINFÓCITOS DE RATOS
ADULTOS SUBMETIDOS AO MODELO TUMORAL DE WALKER 256
VINICIUS LEIVAS MERLO; RIBEIRO, V.B; SARKIS, J.J.F
A hidrólise extracelular dos nucleotídeos da adenina na circulação é mediada por uma variedade de enzimas, as quais incluem a
família das E-NTPDases e a ecto-5'-nucleotidase, tendo como produto final a adenosina. Dentre as propriedades fisiológicas e
patológicas já conhecidas para esses nucleotídeos, uma atividade anticâncer também tem sido sugerida, uma vez que o ATP é
considerado citotóxico em várias linhagens tumorais, além de estar envolvido na morte dessas células via linfócitos T ativados.
Contrariamente, a adenosina, um potente mensageiro extracelular produzido em altas concentrações sob condições
metabolicamente desfavoráveis, tem sido mostrada por possuir uma ação tumorogênica. Sendo assim, o objetivo do presente
estudo foi avaliar uma possível modulação na hidrólise extracelular dos nucleotídeos da adenina por linfócitos de ratos adultos
submetidos ao modelo tumoral de Walker 256. Os animais foram decapitados 6, 10 e 15 dias após a indução subcutânea do tumor
e os linfócitos foram obtidos a partir dos linfonodos mesentéricos. As preparações obtidas foram incubadas em condições de
linearidade de reação com os substratos ATP, ADP e AMP, sendo o Pi liberado medido colorimetricamente. Nossos resultados
demonstraram um aumento significativo de 57,8% e 33,3%, respectivamente, para as hidrólises de ATP e ADP, no décimo dia
após a indução do tumor, enquanto a hidrólise do AMP não foi alterada em nenhum dos dias testados. Considerando que o
processo tumoral pode estar elevando os níveis de ATP circulantes e, conseqüentemente, estar resultando em destruição celular,
os resultados observados sugerem um mecanismo de proteção dos linfócitos contra a citotoxicidade do ATP.
MODELO EXPERIMENTAL DE DIABETES MELITUS INDUZIDO POR ESTREPTOZOTOCINA INDUZ AUMENTO DA
PEROXIDAÇÃO LIPÍDICA EM TECIDO DE RATO
TANISE GEMELLI; CARLOS AUGUSTO SOUZA CARVALHO; GUSTAVO DE ABREU VIERA; LIVIA BASTOS
BISCHOFF; ANGELA D'AVILA HARTHMANN; ALEX SANDER ARAÚJO; EMERSON ANDRÉ CASALI; CLÁUDIA
FUNCHAL
Introdução: O diabetes melitus (DM) é uma síndrome clínica heterogênea caracterizada por anormalidades endócrino metabólicas
onde ocorre deficiência absoluta ou relativa de insulina. É caracterizada clinicamente por poliúria, polidipsia, polifagia,
hiperglicemia, glicosúria, cetose, acidose e, em casos mais graves, coma. O estresse oxidativo pode ser um dos responsáveis pelos
sintomas apresentados pelos pacientes. Objetivo: O presente trabalho tem por objetivo estudar o efeito do modelo experimental de
diabetes induzido por estreptozotocina sobre a peroxidação lipídica no córtex cerebral, hipocampo, estriado, fígado, rins e coração
de ratos. Materiais e Métodos: O DM foi induzido em ratos wistar machos pela administração de única injeção endovenosa de
estreptozotocina, (50mg/kg) na veia caudal. Após o jejum de 8 horas, todos os animais foram anestesiados com éter etílico e o
DM foi induzido. Os animais do grupo controle foram submetidos ao jejum, mas receberam apenas injeções de tampão citrato.
Uma semana após a indução do DM todos os animais foram novamente submetidos ao jejum de 8 horas para confirmação do
diabetes. Ao final do período experimental, os ratos foram sacrificados por decapitação e amostras de córtex cerebral, hipocampo,
estriado, fígado, rins e coração foram coletadas para a determinação de espécies reativas do acido tiobarbitúrico (TBARS).
Resultados: Os resultados demonstram que há um aumento de peroxidação lipídica no hipocampo, estriado, rins e coração dos
animais diabéticos. Conclusão: A partir dos resultados obtidos nesse trabalho pode-se supor que o estresse oxidativo esteja
relacionado ao DM através do aumento da lipoperoxidação lipídica observada em diversos tecidos dos animais tratados com
estreptozotocina. Apoio financeiro: Centro Universitário Metodista IPA.