Anais da 27º Semana Científica - Hospital de Clínicas de Porto Alegre

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Revista HCPA 2007; 27 (Supl.1)
PREVALÊNCIA DOS ALELOS MAIS COMUNS DA DEFICIÊNCIA DE ALFA-1-ANTITRIPSINA EM PACIENTES DO
SERVIÇO DE GASTROPEDIATRIA
SARAH LUCHESE PERUZZI; GUILHERME BALDO; MATIAS MELENDEZ; SANDRA MARIA GONÇALVES VIEIRA;
CARLOS KIELING; CRISTINA FERREIRA; ROBERTO GIUGLIANI; THEMIS REVERBEL SILVEIRA; URSULA MATTE
A deficiência da enzima Alfa-1-Antitripsina (A1AT) é herdada de maneira autossômica co-dominante e está relacionada a
doenças hepáticas, como colestase neonatal e cirrose. A alfa-1-antitripsina é uma glicoproteína produzida pelos hepatócitos, que
tem como função principal inibir a ação indiscriminada das proteases hepáticas. Seu gene localiza-se no cromossomo 14q31-32 e
apresenta 12,2 Kb, divididos em 7 exons. Os alelos mais freqüentes encontradas em pacientes com deficiência de A1AT são o
Pi*S e o Pi*Z. Neste trabalho foram analisadas as freqüências das mutações E264V (Pi*S) e E342K (Pi*Z) em 210 pacientes
triados clinicamente na Unidade de Gastropediatria do HCPA e que apresentavam um quadro clínico suspeito para a doença, bem
como em 150 voluntários sadios. As amostras de DNA foram amplificadas pela técnica de Reação em Cadeia da Polimerase
(PCR) para os exons 3 (Pi*S) e 5 (Pi*Z). Os produtos de amplificação por PCR foram submetidos à análise de restrição com as
enzimas XmnI (New England Biolabs) e TaqI (Invitrogen), respectivamente. Entre os voluntários sadios, as freqüências alélicas
foram 0,33% para o alelo Pi*Z e 6,66% para o Pi*S. A presença do alelo Pi*Z (9,04%) foi significativamente maior nos
hepatopatas que nos controles (p< 0,01), o mesmo não foi encontrado para o alelo Pi*S (6,19%). Para o alelo Pi*Z, entre os
hepatopatas, 13 (6,19%) pacientes eram heterozigotos e 12 (5,71%) homozigotos, além de um heterozigoto composto Pi*S/Pi*Z.
Já para o alelo Pi*S, foram encontrados 21 (10,00 %) pacientes heterozigotos e 2 (0,95%) homozigotos. Estes resultados
demonstram que a deficiência de alfa-1-antitripsina devido ao alelo Pi*Z é uma causa freqüente de doença hepática em crianças,
mas o alelo Pi*S não parece conferir um risco aumentado destas desordens. Apoio: FIPE/HCPA
MISOPROSTOL NA GESTAÇÃO E SEU RISCO TERATOGÊNICO
CELIA NICKEL; CAMILA J. LOPES; CRISTINA R. KATH; CÉZAR H. K. VARGAS; MARIA TERESA V. SANSEVERINO;
CRISTINA B. O. NETTO, LAVÍNIA SCHÜLER-FACCINI
O misoprostol é um fármaco análogo sintético da prostaglandina E1, inicialmente utilizado para tratamento de úlceras gástricas, e
que tem também efeito abortivo. Em países como o Brasil, onde o aborto é ilegal, esse fármaco é muito usado por mulheres que
desejam interromper a gestação. Sua eficácia abortiva porém é baixa, e assim muitas das gestações não são perdidas, o que
justifica a preocupação com seus potencias efeitos teratogênicos. Inúmeros estudos já associaram o uso de misoprostol a defeitos
congênitos como a Seqüência de Möebius (paralisia congênita do VII nervo craniano), defeitos de redução de membros,
artrogripose e problemas neurológicos, porém ainda não se conhece o risco exato desta exposição. Estamos realizando um estudo
de série de casos, nos quais são incluídas todas as consultas realizadas ao SIAT (Sistema Nacional de Informação sobre Agentes
Teratogênicos) a partir de 1996 referentes a mulheres que utilizaram misoprostol durante a gestação. Para avaliação da taxa e dos
tipos de malformações apresentadas pelos fetos expostos realizamos o seguimento das pacientes após o término da gestação. Até o
momento foram incluídas 71 consultas realizadas durante a gestação. Destas foi possível realizar seguimento de 43 pacientes; em
22 não foi possível contato; e 6 seguimentos ainda estão em andamento. Foi observado 1 caso de criança com defeitos congênitos
maiores, tratando-se de um caso de Seqüência de Moebius. Essa é uma condição clínica muito rara, de incidência em torno de 1
em cada 50.000 nascimentos. A observação deste defeito, já comprovadamente associado à Síndrome do Misoprostol Fetal, indica
que sua incidência em nascidos expostos a este medicamento durante a gravidez pode chegar até 2%.
ASPECTOS FARMACOGENÉTICOS DO TRATAMENTO HORMONAL NA MENOPAUSA: INFLUÊNCIA DA
VARIANTE DO GENE DA ENZIMA SULFOTRANSFERASE 1A1 E OS MARCADORES DE RISCO CARDIOVASCULAR.
ANANDA CRISTINE SANTOS GALVÃO; ALMEIDA, S., OSÓRIO-WENDER, M.C., HUTZ, M.H.
O efeito do tratamento hormonal na menopausa (TH) sobre o sistema cardiovascular ainda é obscuro, variações genéticas podem
influenciar a resposta ao TH. Polimorfismos em genes que codificam proteínas envolvidas no mecanismo de ação e
biotransformação dos estrogênios podem ter uma influência importante sobre características influenciadas pelo TH, como os
níveis lipídicos. A enzima sulfotransferase 1A1 (SULT1A1) possui um papel importante durante na biotransformação do
estrogênio. O polimorfismo Arg213His no gene SULT1A1 influencia as atividades transcricional e enzimática desta enzima,
porém nunca foi analisado para os aspectos farmacogenéticos do TH. Para investigar sua possível associação com o perfil lipídico
e índice de massa corporal (IMC) em mulheres usuárias de TH (TH+) e não usuárias de TH (TH-) foram analisadas mulheres na
pós-menopausa, das quais 126 estavam utilizando TH por via oral por ao menos 4 meses, e 155 não usuárias de TH, todas
descendentes de europeus. Os níveis lipídicos foram determinados por métodos padronizados e ajustados por idade e IMC por
regressão múltipla para as análises. O polimorfismo SULT1A1 foi analisado por PCR-RFLP. As médias de IMC, colesterol total,
HDL, LDL e triglicerídeos foram comparados separadamente nos grupos TH+ e TH- por ANOVA. As médias dos níveis lipidicos
em mulheres TH+ e TH- não foram estatisticamente diferentes de acordo com os genótipos. Os dados obtidos no presente estudo
propõem que a variante Arg213His no gene SULT1A1 não está associada com variações no perfil lipídico em mulheres pósmenopausicas
usuárias e não usuárias de tratamento hormonal.
ANÁLISE DE MUTAÇÕES COMUNS EM ALELOS DE PACIENTES BRASILEIROS COM GANGLIOSIDOSE GM1
FABIANA QUOOS MAYER; FERNANDA DOS SANTOS PEREIRA, MARIANA DE SOUZA GOLDIM, URSULA
SILVEIRA MATTE, ROBERTO GIUGLIANI
INTRODUÇÃO: A gangliosidose GM1 é uma doença de depósito lisossomal que ocorre devido à deficiência da enzima betagalactosidase,
codificada pelo gene GLB1.Este gene está localizado no cromossomo 3p21.33 e contém 16 éxons. Estudos
moleculares têm revelado que, dentre as mutações que podem ocasionar a deficiência, duas são comuns em pacientes brasileiros:
R59H (éxon 2) e 1622-1627insG (éxon 15). O objetivo deste trabalho é verificar a prevalência dessas mutações nos alelos de
pacientes brasileiros. METODOLOGIA: Neste estudo, foram analisados os alelos de 8 pacientes não relacionados, diagnosticados
bioquimicamente como portadores de GM1. Os éxons 2 e 15 foram amplificados pela técnica da PCR. Para análise da mutação