RAPPORT - SFRMS

— 236 —que leur emploi est contre-indiqué chez l’enfant et l’adolescent sauf en ce quiconcerne la sertraline (Zoloft®) et la fluvoxamine (Floxyfral®) dans le troubleobsessionnel compulsif. En février 2005, la FDA édite un guide de traitement quidoit être remis par les pharmaciens à tous les patients ayant une délivranced’antidépresseurs aux Etats-Unis, ainsi qu’un guide de bonne pratiquerecommandant une surveillance rapprochée dans les premières semaines detraitement20. La FDA recommande une surveillance régulière chez les adultesmais diffère ses conclusions quant à une éventuelle association entreantidépresseurs et « suicidalité » chez les adultes.Essais thérapeutiquesLes conduites suicidaires sont un phénomène rare, aussi les essaisthérapeutiques portant sur un nombre relativement limité de sujets pourraientmanquer de puissance pour évaluer la fréquence de survenue de cet événement.Pour pallier cette limite, plusieurs méta-analyses regroupant les données deplusieurs essais thérapeutiques randomisés et contrôlés ont été conduites, avec desrésultats contradictoires. Plusieurs de ces méta-analyses n’ont pas mis en évidencede différence significative entre antidépresseurs et placebo en ce qui concerne lerisque de conduites suicidaires. L’une s’intéressait à la survenue de suicide et detentatives de suicide à partir des données de 45 essais cliniques rassemblant 20000 sujets déprimés adultes 21 . Une autre concernant les tentatives de suiciderassemblait les essais soumis entre 1983 et 1997 au Medicines Evaluation Boarddes Pays-Bas, ainsi que des essais publiés à l’époque (77 études à court terme avec12 246 sujets et 15 études à long terme avec 1949 sujets) 22 . La plus récente, a étémenée par la FDA à partir de 234 essais cliniques étudiant 20 antidépresseursdifférents dans le traitement de la dépression, ne montrait aucune augmentation dusuicide associée au placebo, ni à aucun antidépresseur 23 24 . Une méta-analysemontre même une diminution significative des idées suicidaires sous fluoxétinepar rapport au placebo, à partir de 25 essais thérapeutiques rassemblant 4 016 casde dépression 25 . Une autre méta-analyse a étudié, à partir de 17 essais cliniques,l’impact de la fluoxétine, utilisée dans le traitement de la dépression majeure (n=1 765), par comparaison aux antidépresseurs tricycliques (n=731) et à unplacebo (n=569) 18 . Cette étude ne retrouve pas d’augmentation significative del’incidence des actes suicidaires sous antidépresseurs (prévalence de 0,2 % sousplacebo, 0,3 % sous fluoxétine et 0,4 % sous tricyclique). L’incidence desidéations suicidaires est significativement plus basse sous fluoxétine (1,2 %) quesous placebo (2 %) ou tricycliques (3,6 %) ; l’amélioration d’idées suicidairespréexistantes est supérieure avec les antidépresseurs que sous placebo. Enfin,selon une autre méta-analyse d’essais publiés, le risque de suicide et de tentativede suicide est similaire pour les ISRS et les tricycliques mais il est supérieur sousplacebo par rapport à ces deux classes d’antidépresseurs 26 . L’analyse secondaired’essais thérapeutiques menés chez des sujets âgés retrouve également unediminution des idées suicidaires sous antidépresseurs 27 . Le groupe classé comme àhaut risque suicidaire (tentative de suicide récente ou idées suicidaires actuelles)nécessitait une durée plus longue de traitement pour montrer une amélioration