Fibrosi Cistica: parliamone insieme - Parte terza: l'età adulta

fibrosi cistica: parliamone insieme
4. Fibrosi cistica: perché succede?
4.1 I meccanismi alla base della malattia
Per chi fosse interessato a conoscere che cosa avviene nelle cellule del malato FC,
è utile sapere che c’è in queste cellule una proteina difettosa, detta CFTR (Cystic
Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) (figura 3 a pag. 118). Si tratta di
una proteina che in condizioni di normalità funziona come un “canale” per il cloro,
permette cioè il trasporto del cloro dentro o fuori dalla cellula, secondo l’organo interessato.
Il canale ha la sua sede strategica sulla membrana che riveste le cellule di alcune
ghiandole (salivari, pancreatiche e sudoripare), dei vasi deferenti, dell’intestino,
delle vie respiratorie, delle vie biliari. Ad esclusione delle ghiandole sudoripare, se il
canale è assente o funziona male, come nei malati FC, non viene secreto al di fuori
della cellula abbastanza cloro, mentre il sodio viene riassorbito in eccesso: questa
carenza di cloro e sodio alla superficie delle cellule epiteliali comporta una riduzione
secondaria di acqua, ciò che rende le secrezioni “asciutte” e poco scorrevoli. Nelle
ghiandole sudoripare, il difetto del canale CFTR comporta invece una incapacità
della ghiandola a recuperare attraverso il suo dotto escretore il cloro e il sodio, che
vengono prodotti all’origine in concentrazione uguale a quella del plasma: questo fa
si che il sudore venga eliminato sulla pelle ad alta concentrazione di sale.
Il difetto della proteina CFTR, in sostanza del canale per il cloro, non è lo stesso
per tutti i malati FC. Può variare dalla totale mancanza della proteina stessa (difetto
più grave: il canale non viene prodotto per niente), a una maturazione incompleta
(si assemblano i pezzi del canale ma la produzione non va a termine), oppure a un
funzionamento ridotto rispetto al normale (casi più lievi: il canale si apre poco o
irregolarmente). I sintomi della malattia dipendono molto dal difetto della proteina
CFTR (cioè da come funziona il canale), e in parte da altro, come diremo più avanti.
Ma da che cosa dipende il difetto della proteina CFTR? Dipende da un gene mutato
(alterato) contenuto all’interno delle cellule (per maggiori dettagli vedere la figura
4 a pag. 118) e la relativa spiegazione. Il gene della fibrosi cistica (identificato nel
1989) si trova sul braccio lungo del cromosoma numero 7 (uno dei 46 cromosomi,
23 paia, presenti nel nucleo delle nostre cellule). Il gene CFTR normale
agisce attraverso la produzione di una proteina CFTR normale. Il gene CFTR è
difettoso quando la sequenza del DNA che lo compone contiene una mutazione
(= un’alterazione del materiale genetico). Sono state scoperte oltre 1600 mutazioni
del gene CFTR. La più frequente in tutte le popolazioni è la mutazione DF508.
Mutazioni genetiche differenti danno differenti difetti di proteina CFTR (vedi la
tabella 2 a pag. 119 con le 15 più frequenti mutazioni del gene CFTR). Differenti
difetti di proteina CFTR possono dare differenti forme di malattia; non per tutte
le mutazioni è noto il difetto che esse provocano nella proteina CFTR, e dunque
non per tutte le mutazioni sono note le conseguenze in termini di sintomi per il
singolo malato.
117