Fibrosi Cistica: parliamone insieme - Parte terza: l'età adulta

aspetti generali
• Fonti tabella 2
“Report del Registro Italiano Fibrosi Cistica: Genetica”. Da: Orizzonti FC, vol 2, Numero 3, 23 Novembre 2006,
pag. 27.
Castellani C et al “Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice”.
Journal of Cystic Fibrosis 2008; 7: 179-196.
Dequeker E, Stuhrmann M et al “Best practice guidelines for molecular genetic diagnosis of cystic fibrosis and
CFTR- related disorders: updated European recommendations”. European Journal of Human Genetics 2009;
17:51-65.
Moskowitz SM, Chmiel JF et al “Clinical practice and genetic counselling for cystic fibrosis and CFTR-related disorders”.
Genetics in Medicine 2008; 10(12):851-868.
• Glossario tabella 2
Mutazione con Delezione
Delezione significa eliminazione di una o più basi della sequenza del DNA. Nel processo di sintesi della proteina
dà origine ad una perdita dell’aminoacido codificato da quella base.
Mutazione Missenso
Sostituzione di una base con un altra nella sequenza del DNA. Nel processo di sintesi della proteina l’aminoacido
normale è sostituito da uno diverso.
Mutazione Nonsenso (o Mutazione Stop)
Sostituzione di una base con un’altra, che ha funzione di stop, nella sequenza del DNA. L’alterazione è tale da
determinare l’arresto della sintesi della proteina, derivandone una proteina a catena corta, che viene rimossa.
Mutazione Frameshift
Inserzione o eliminazione di una o più basi nella sequenza del DNA. L’alterazione è tale da sconvolgere e modificare
sostanzialmente il messaggio in codice fornito dal DNA.
Mutazioni Splicing
Alterazione nel processo di “splicing” (vedi sotto) che comporta scarsità o assenza di sintesi di proteina CFTR.
Processamento e Maturazione
Fasi della sintesi di una proteina, attraverso le quali essa assume la sua configurazione e funzione definitiva, raggiungendo
la membrana apicale della cellula epiteliale.
Conduttanza della proteina CFTR
Permeabilità della proteina al passaggio di ioni cloro e sodio.
Splicing
Rimozione delle parti non codificanti del DNA di un gene (funzione di taglia-incolla dal DNA al RNA messaggero).
4.2 Rapporto tra mutazioni CFTR e manifestazioni della malattia
Mentre conosciamo abbastanza bene i meccanismi che collegano la presenza
delle mutazioni al funzionamento del pancreas, non altrettanto ben conosciuta è
la relazione fra le mutazioni e l’interessamento degli altri organi: polmoni, fegato,
intestino, apparato riproduttivo, soprattutto gli effetti delle mutazioni sul polmone,
che invece sarebbe l’aspetto più interessante, perché la durata della vita di ogni
malato è fortemente condizionata dall’andamento della malattia polmonare. Dal
momento che le mutazioni di classe I, II, III provocano un difetto maggiore nella
proteina CFTR, è opinione dei ricercatori, confermata da alcuni studi, che in linea
di massima queste provochino maggiori sintomi polmonari. Ma si comincia oggi
a capire che non sono solo le mutazioni del gene CFTR a influire sui sintomi del
singolo malato, ma anche altri geni che “modificano” gli effetti di CFTR, detti
appunto geni modificatori delle mutazioni del gene CFTR. Questi geni, diversi
dal gene CFTR ed ereditati in maniera indipendente da esso, possono aggravare
o alleggerire l’effetto delle mutazioni CFTR e dare un differente andamento della
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