Protein ? Disassembly im Verlauf der endosomalen Prozessierung

Diskussion Seite 139
Die beteiligten Moleküle und der exakte Mechanismus der Peptid – Generierung in den
endo- / lysosomalen Kompartimente sind bisher wenig bekannt. Neben den Proteinasen
Kathepsin B und D wird in der Literatur neuerdings auch eine Beteiligung der Kathepsi-
ne L und S sowie der Proteinase Legumain diskutiert [129, 34]. Eine Beteiligung ver-
schiedener Heatshock – Proteine wird ebenso angenommen. Neuere Studien deuten vor
allem auf eine Beteiligung des Chaperons HSC73 bei der MHC Klasse II – vermittelten
Antigenpräsentation hin [154]. Neben der invarianten Kette kommt dem DM –Genpro-
dukt eine besondere Bedeutung zu. Dieses ist essentiell für die Peptid – Beladung und
fungiert als eine Art Peptideditor [155]. Die Struktur von murinen und humanen DM
konnte aufgeklärt werden [55, 56]. Die Strukturdaten ließen jedoch keinen Rückschluss
auf den Wirkmechanismus des Moleküls zu.
In Vorarbeiten wurde ein Testsystem entwickelt, das die Untersuchung der Antigen –
Prozessierung in Zellen erlaubt [121]. Das Testsystem erlaubt die Untersuchung der
Zeitkinetik des Proteinabbaus. Dieses Testsystem wurde in dieser Arbeit erweitert, so
dass der Nachweis der Fragmente direkt erfolgen konnte. Die Verwendung des hochauf-
lösenden Elektrophorese – Systems nach Schägger und Jagow erlaubte eine bessere
Trennung der Fragmente [93]. Durch densitometrische Vermessungen konnten die Er-
gebnisse quantifiziert werden.