Protein ? Disassembly im Verlauf der endosomalen Prozessierung

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Die MHC Klasse II - Moleküle sind durch nicht kovalente Bindungen assoziierte Hetero-
dimer – Transmembran - Glykoproteine. Sie bestehen aus der 34-36 kD schweren α-
Kette und einer leichteren, 28-31 kD schweren β - Kette. Beide Ketten lassen sich in vier
Domänen unterteilen: eine kurze, C - terminale zytoplasmatische Region von 12-15 AS,
einen Transmembranbereich von 20-25 AS und zwei extrazytoplasmatischen Domänen
von je 90-100 AS. Die extrazytoplasmatischen Domänen werden als α1,α2 bzw.β1,β2
Abb. 3 Schematische Darstellung des MHC Klasse II- α,β Heterodimers
bezeichnet. Die stark konservierten und durch interne Disulfidbrücken stabilisierten
Domänen α2 undβ2 besitzen strukturelle Homologie zu Immunglobulin - Domänen. Die
Domänen tragen aufgrund von posttranslationalen Modifikationen im Golgi - Apparat
jeweils N - glykosidische Kohlenhydrat - Seitenketten [37].
Die N - terminalen Domänen α1 und insbesondere β1 sind polymorph und bilden die
Peptidbindungsgrube. Sowohl die α1 alsauchdie β1-Domäne bilden je vier β - Falt-
blattstrukturen und eine α - Helix aus, die zusammen die Peptidbindungsgrube mit ei-
nem „Boden“ aus acht antiparallelen β - Faltblattstrukturen und zwei als „Seitenwände“
dienenden α - Helices ergeben. Das Peptid wird in der Bindungsgrube sowohl durch
Wasserstoffbrücken zwischen dem Peptid - “Backbone“ und den α - Helices als auch
durch Wasserstoffbrücken und andere Wechselwirkungen der Peptid - Seitenketten mit
der Bindungsgrube fixiert. Ein Teil der Peptid - Seitenketten ragt aus der Bindungsgrube
heraus und kann mit dem T - Zellrezeptor in Wechselwirkung treten. Dies wird durch
die Poly – Prolin - II Konformation des gebundenen Peptids möglich [38 a - b].