Protein ? Disassembly im Verlauf der endosomalen Prozessierung

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die Fluoreszenz auch nach 72h noch messbar ist. Dies deutet auf eine lange Persistenz
des Antigens bzw. seiner Fragmente in den KMM∅ hin. Die gelelektrophoretischen Ana-
lysen zeigten, dass im Rahmen der gemessenen Zeiten nur ein kleiner Bruchteil des auf-
genommenen FITC – OVA in den Zellen abgebaut wird. Auch 24h nach Antigenzugabe
war in den Zellen durch Gelelektrophorese noch intaktes Protein nachzuweisen.
Die lange Persistenz des intakten Proteins in den Zellen ist von grundlegender immuno-
logischer Bedeutung. Hiermit wird gewährleistet, dass die immunkompetenten, Antigen-
präsentierenden- Zellen das Antigen vom Ort des ersten Kontakts zu den T – Zellarealen
transportieren können oder solange das Antigen speichern können, bis weitere immun-
kompetente T-Zellen zum Ort der Entzündung gelangt sind . Hier kann dann die Im-
munantwort moduliert werden [164]. Dieser Mechanismus ist in Kontext mit der Peptid-
persistenz bei Langerhans – Zellen zu stellen. In einer neuen Studie in unserem Labor
konnte gezeigt werden, dass MHC Klasse II – gebundene Peptide in Langerhans – Zellen
persistieren [165]. In den meisten Arbeiten wird die Peptidpersistenz durch eine Konser-
vierung des MHC Klasse II - Peptid diskutiert. Hier wird besonders die irreversible As-
soziation der Peptide mit MHC Klasse II favorisiert [166].
Durch die Persistenz des intakten FITC-OVA in den Zellen kann auch ein weiterer Me-
chanismus diskutiert werden. Da stets nur ein geringer Teil des Antigens abgebaut wird,
steht immer das für die Beladung nötige Peptid zu Verfügung, bevor es durch Exopepti-
dasen vollständig abgebaut wird. Durch die Editierfunktionen von HLA – DM [71] wird
immer das Peptid an MHC Klasse II gebunden, das die höchste Affinität zu diesem auf-
weist. Dies korreliert im besonderen mit dendritischen und Langerhans – Zellen. Diese
können nur in einem frühen Reifungsstadien Proteine effizient internalisieren. Mit zu-
nehmender Reifung verlieren die DC´s und LC´s diese Fähigkeit und transportieren im-
mer mehr MHC Klasse II – Peptid Komplexe an die Oberfläche [24]. Durch die Persistenz
des intakten Proteins ist somit gewährleistet, das während der Ausreifung immer genü-
gend antigenes Peptid zur Verfügung steht.
Über die Ursache der langen Persistenz des intakten Proteins in KMM∅ und DC´s kann
nur spekuliert werden. Möglicherweise gibt es in den endo-/lysosomalen Kompartimen-
ten zahlreiche konkurrierende Abbaureaktionen. Auch eine geringe Affinität der Protein-
asen zu dem Substrat könnte für die Persistenz ursächlich sein. Die lange Persistenz
konnte nicht nur bei FITC – OVA, sondern auch bei DIG markiertem Ovalbumin beo-