Protein ? Disassembly im Verlauf der endosomalen Prozessierung

Einleitung Seite 12
Abb. 5 Hypothetisches Molekülmodell des αβγ - Trimers
Blau = Immonglobulin ähnliche Domäne des MHC Klasse II – Moleküls; Rot
= Peptidbindungsgrube des MHC Klasse II – Moleküls; Grün = invariante
Kette
1.3.3 Funktion des DM-Moleküls bei der Peptidbeladung
von MHC-Klasse II Molekülen
DM - Genprodukte sind glykosylierte αβ - Heterodimer - Transmembranproteine. Beide
Ketten besitzen Sequenzhomologie zu den MHC Klasse II - Molekülen und lassen sich
wie die MHC Klasse II - Moleküle in je vier Domänen unterteilen: je eine Zytosol - und
Transmembrandomäne sowie je zwei luminale Domänen. Die zur Membran proximal ge-
legene Domäne ist zu den Immunglobulindomänen homolog. DM gehört zur Immunglo-
bulin - Supergenfamilie [52 a - c].
Die Röntgenstrukturdaten liegen seit kurzem für das humane [53] und murine DM [54]
vor. Die Faltung und Domänenorganisation von DM ist ähnlich zu den klassischen MHC
Klasse II – Molekülen. Die Peptidbindungs - Taschen der Klasse II – Moleküle sind beim
DM – Molekül jedoch nicht vorhanden; eine Peptidbindungsgrube bildet sich nicht aus.
Die α - Helices der α1 -undβ1 – Domäne sind über das erste und letzte Drittel mitein-
ander in Kontakt. Dies ist eine strukturelle Homologie zum neonatalen FC – Rezeptor
[55]. In der Mitte bildet sich eine zentrale Tasche aus, die von polaren und geladenen
Aminosäuren ausgebildet wird. Die Tasche ist 10 Å breit und 10 Å tief und größer als im
FC - Rezeptor. Ein möglicher Reaktionsmechanismus der Peptidbeladung oder DM –
Klasse II – Kontaktstellen lassen sich aus der Struktur von DM jedoch nicht ableiten.