Protein ? Disassembly im Verlauf der endosomalen Prozessierung
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Einleitung Seite 7<br />
präsentierende Zellen expr<strong>im</strong>ieren die Klasse II - Moleküle konstitutiv, an<strong>der</strong>e unter dem<br />
Einfluss verschiedener Zytokine. T - Zellen erkennen den MHC Klasse II/Peptid - Kom-<br />
plex durch den Klasse II restringierten T – Zell - Rezeptor. Die T-Zellen werden durch<br />
diesen Vorgang unter Beteiligung kost<strong>im</strong>ulatorischer Moleküle aktiviert. Die aktivierten<br />
T – Helfer - Zellen führen durch Freisetzung verschiedener Zytokine zur Verstärkung <strong>der</strong><br />
Immunantwort. Dies erfolgt durch die Induktion von T- o<strong>der</strong> B – Zell - Proliferation,<br />
durch B –Zell - Differenzierung o<strong>der</strong> durch Aktivierung von Makrophagen [29 a - b].<br />
Die hochpolymorphen MHC Klasse II- αβ- Heterod<strong>im</strong>ere assoziieren <strong>im</strong> <strong>Verlauf</strong> <strong>der</strong> Syn-<br />
these <strong>im</strong> endoplasmatischen Retikulum mit einem dritten Molekül, <strong>der</strong> invarianten Kette<br />
(Ii). Nach Transport zum Trans – Golgi - Netzwerk wird <strong>der</strong> Klasse II/Ii - Komplex in en-<br />
do-/lysosomale Kompart<strong>im</strong>ente dirigiert, wo es zur teilweisen Abspaltung <strong>der</strong> invarian-<br />
ten Kette kommt. Ein Teil <strong>der</strong> invarianten Kette (CLIP) verbleibt in <strong>der</strong> Bindungsgrube<br />
des Klasse II - Moleküls. Es wird postuliert, dass <strong>der</strong> Austausch von CLIP gegen Antigen<br />
- Peptid durch DM-Moleküle katalysiert wird [30].<br />
Antigene werden durch Phagozytose, rezeptorvermittelte Endozytose o<strong>der</strong> Pinozytose<br />
aufgenommen und in den endo-/lysosomalen Weg eingebracht. In diesen Kompart<strong>im</strong>en-<br />
ten werden die <strong>Protein</strong>antigene von proteolytischen Enzymen degradiert [31]. Die Bela-<br />
dung <strong>der</strong> MHC Klasse II – Moleküle mit <strong>Protein</strong>fragmenten findet in spezialisierten Kom-<br />
part<strong>im</strong>enten statt, die als MIIC („MHC class II compartment“) zusammengefaßt werden<br />
[32]. Dieses Kompart<strong>im</strong>ent umfasst die folgenden Charakteristika:<br />
• Das Kompart<strong>im</strong>ent enthält DM für den Austausch von CLIP<br />
• Der pH ist sauer, um opt<strong>im</strong>ale Bedingungen für proteolytische Enzyme und DM zu gewährleisten<br />
• Es ist für durch Pinocytose, Phagozytose und Endozytose aufgenommenes Material zugänglich<br />
• Es enthält MHC Klasse II – Moleküle, die mit Peptiden beladen werden können<br />
• Der Transport von MHC Klasse II – Peptid Komplexen zur Plasmamembran ist möglich
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