Protein ? Disassembly im Verlauf der endosomalen Prozessierung

Einleitung Seite 4
Nukleolus; im Gegensatz zu Makrophagen zeigen die dendritischen Zellen nur eine ge-
ringe Anzahl an Polyribosomen und ein schwach ausgebildetes endoplasmatisches Reti-
kulum. Endozytotische Vesikel und Lysosomen sind nur in geringen Mengen nachzuwei-
sen, Peroxidase- oder kationenabhängige Membran – ATPase - Färbungen sind negativ [
15 a - c].
Anhand ihrer Morphologie und Funktion konnten dendritische Zellen bzw. deren Diffe-
renzierungsstadien in den meisten Geweben mit Ausnahme des zentralen Nervensys-
tems [16], in der afferenten Lymphe und im peripheren Blut aller untersuchten Spezies
nachgewiesen werden [17]. Aufgrund ihrer Verteilung in den Geweben und ihrer Funkti-
on lassen sich dendritische Zellen in verschiedene Differenzierungsstadien unterteilen
[18].
Dendritische Zellen können verschiedenste Arten von Protein - Antigenen effizient inter-
nalisieren, prozessieren und im Kontext mit MHC Klasse II - Molekülen präsentieren.
Die Reifung der dendritischen Zellen zu antigenpräsentierenden Zellen lässt sich in drei
Phasen unterteilen. In der Internalisierungsphase [121] zeichnen sich die dendritischen
Zellen durch eine hohe Makropinozytosefähigkeit aus, durch die sie ein großes Flüßig-
keitsvolumen aufnehmen und konzentrieren können. Bei der Makropinozytose werden
sehr viel größere Vesikel gebildet als bei der Pinozytose. Sie ermöglicht den dendriti-
schen Zellen, etwa ein halbes Zellvolumen pro Stunde auszutauschen [19]. In diesem
Differenzierungsstadium zeigen dendritische Zellen auch die Fähigkeit zur Phagozytose
von partikulärem Antigen [20 a - c]. Weiterhin exprimieren diese Zellen Rezeptoren für
IgG und Mannose. Hierdurch können dendritische Zellen Immunkomplexe und manno-
sylierte Antigene aufzunehmen. In dieser Phase ist die Syntheserate an MHC Klasse II -
Molekülen hoch. Dendritische Zellen in dieser funktionellen Phase werden in der Litera-
tur als unreife Zellen bezeichnet.
In der Wanderungsphase[121] verlieren die dendritischen Zellen ihre Internalisierungs-
fähigkeiten. Die Wanderungsphase ist bisher wenig erforscht, da aufgrund der geringen
Anzahl an dendritischen Zellen nur sehr wenige Zellen, die sich in dieser Phase befin-
den, isoliert werden können. Nach Aufnahme von z.B. Bakterien in der Peripherie verlie-
ren die dendritischen Zellen ihre Phagozytosefähigkeit und wandern zu den regionalen
Lymphknoten. In dieser Phase werden MHC- Klasse II Moleküle nicht mehr neu synthe-
tisiert und die Antigenprozessierungsfähigkeit geht verloren [21].