Protein ? Disassembly im Verlauf der endosomalen Prozessierung

Einleitung Seite 2
1.1 Die Antigenpräsentation
Die Antigenpräsentierende Zelle verarbeitet von außen einwirkende Signale und gibt die-
se an eine signalverstärkende Einheit, die T – Helfer Zelle weiter. Dabei finden zwei zent-
rale Ereignisse des zellulären Immunsystems statt: die Prozessierung, d.h. die enzymati-
sche Degradierung von Proteinen und die Präsentation der gebildeten Proteinbruchstü-
cke im Kontext mit MHC - Molekülen durch die antigenpräsentierende Zelle. Die Erken-
nung dieser Antigen – MHC - Komplexe durch spezifische T - Zellen mittels des T – Zell –
Antigenrezeptors (TCR) führt zu einer Signalverstärkung und weiteren Stimulierung des
Immunsystems. Der T – Zellrezeptor kann nur von APC verarbeitete Signale auswerten.
Die Erkennung von Fremdpeptid im Kontext mit MHC - Molekülen durch den T - Zellre-
zeptor wird als MHC - Restriktion bezeichnet [3].
Ein vielschichtiges, weitgehend integriertes Überwachungssystem mit einem Netzwerk
von positiven und negativen Kontrollmechanismen reguliert das Verhalten der beteilig-
ten Zellen und moduliert die Immunreaktivität. Das Immunsystem ist daher ein einzig-
artiges Beispiel für das Funktionieren biologischer Kommunikations- und Erkennungs-
mechanismen [4a - b].
Um das System vielschichtiger zu gestalten, entwickelte das Immunsystem zwei ver-
schiedene Typen von MHC - Molekülen, die MHC Klasse I - und MHC Klasse II - Molekü-
le. Die Verarbeitung von endogenem, z.B. viralem, Antigen führt zu MHC Klasse I – Pep-
tid - Komplexen. MHC Klasse I – Moleküle im Kontext mit prozessierten Peptiden wer-
den von zytotoxischen T – Zellen erkannt, welche die sie stimulierenden Zellen durch di-
rekten Kontakt abtöten. T- Helfer - Zellen (TH) dagegen erkennen exogen internalisiertes
und prozessiertes Antigen zusammen mit Molekülen des MHC Klasse II - Komplexes auf
der Oberfläche der antigenpräsentierenden Zelle. Die Aufgabe der T – Helfer - Zellen ist
es, nach Aktivierung anderen Zellpopulationen des Immunsystems durch Zytokine zu-
sätzliche Signale darzubieten [2].
Während die Vorgänge der MHC Klasse I restringierten Antigenprozessierung recht gut
verstanden sind [5], ist die Mechanistik der MHC Klasse II restringierten Antigenprozes-
sierung in weiten Zügen unverstanden. Im weiteren Verlauf dieser Arbeit wird daher auf
die MHC Klasse II vermittelte Immunantwort eingegangen.