Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

Abb. 6.7 UV-Monitoring der automatisierten SPPS von 115.
6 Synthese fluoreszenzmarkierter Phosphopeptide
Ein häufiger Grund für den Sytheseeinbruch bei der SPPS ist die Ausbildung von
Sekundarstrukturelementen (vor allem β-Faltblatt-Strukturen) während des
Peptidaufbaus. [131, 132] Prolin beziehungsweise N-alkylierte Aminosäuren weisen eine
natürliche Neigung als Sekundärstrukturbrecher auf. Nach deren Vorbild wurden
Aminosäurederivate entwickelt, mit deren Hilfe auch schwer zugängliche
Peptidsequenzen synthetisierbar gemacht werden können. Vertreter hierfür sind, wie
in Abb. 6.8 zusehen, Pseudoprolin, [133, 134] Hmb-, [135, 136] Dmb-, [137] Tmob [138] -
Aminosäuren und O-Isoacyldipeptide [139, 140] . Sie werden als Strukturbrecher in die
Peptidsequenz eingebaut. Nach vollständigem Aufbau der Peptidkette werden sie
gemeinsam mit den säurelabilen Seitenkettenschutzgruppen in die entsprechenden
Aminosäuren überführt. Der Vollständigkeit halber bleibt zu erwähnen, dass
O-Isoacylpeptide hierbei eine Sonderrolle einnehmen, da sie erst durch eine
abschließende Änderung des pH-Werts vom Depsipeptid zum Peptid umgelagert
werden.
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