Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

6 Synthese fluoreszenzmarkierter Phosphopeptide
Pseudoprolin
N
H
R 1
O
N
O
R 3
O
NH
R 2
O
R 2 : H = Ser
CH 3 = Thr
116 117
O-Isoacylpeptid
N
H
R 1
O
BocHN
O R 2
118
O
H
N
R 3
O
R 2 : H = Ser
CH 3 = Thr
N-Alkyl-Aminosäure
N
H
R 1
R ' O OMe
N
O
O
R 3
R 2
NH
R''
O
R' R''
Dmb: CH 3 H
Hmb: H H
Tmob: CH 3 OCH 3
Abb. 6.8 Peptide mit eingebauten Sekundärstruktur-brechenden Amniosäurederivaten.
Mutters Pseudoprolin-Dipeptide sind zweifelsfrei die effektivsten und am einfachsten
einzuführenden Vertreter. [64, 141] Sie setzen jedoch einen Serin- bzw. Threoninrest in
der Peptidsequenz voraus, welche als Prolin-ähnliche TFA-labile Oxazolidine
geschützt eingesetzt werden. Üblicherweise werden Pseudoproline zusammen mit
ihrer N-terminal benachbarten Aminosäure als Dipeptid eingeführt. Somit muss der
sterisch gehinderte Oxazolidin-Stickstoff nicht acyliert werden. Solche Pseudoprolin-
Dipeptide sind als gebrauchsfertige Bausteine für die Fmoc-SPPS kommerziell
erhältlich. Um einen optimalen Nutzen zu erzielen, sollten folgende Punkte beachtet
werden: Der optimale Abstand zum N- bzw. C-Terminus, sowie zu einem Prolinrest,
beträgt 5-6 Aminosäuren. Der Mindestabstand zwischen zwei Pseudoprolin-
Dipeptiden bzw. zu Prolin sollte zwei Aminosäuren sein. Pseudoprolin-Dipeptide
sollten möglichst vor einem hydrophoben Sequenzbereich eingeführt werden. [134]
Da das in der automatisierten Standard-Synthese fehlgeschlagene Peptid 115 ein
Serin-Rest enthält, habe auch ich mich für den Einsatz eines Pseudoprolin-Dipeptid-
Baussteins entschieden. Kritische Syntheseschritte wurden zur besseren Kontrolle
manuell durchgeführt.
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