Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

3.2.1.1 Der Arylhydrazin-Linker
3 Sollbruchstellen
Die meisten in der Literatur beschriebenen Linker zeichnen sich dadurch aus, dass
sie leicht spaltbar sind. Der von uns gesuchte Linker muss jedoch ein äußerst breites
Spektrum an chemischen Reaktionen (Bedingungen) überstehen. Eine oftmals
erweiterte Stabilität besitzen sogenannte safety-catch Linker. Ihre Besonderheit
besteht darin, dass man sie vor der Abspaltung vom Harz zunächst aktivieren muss.
Das heißt, sie sind zunächst in ihrer Ausgangsform inert und werden erst während
des vorletzten Syntheseschritts unter speziellen Bedingungen chemisch aktiviert.
Diese Aktivierung erlaubt anschließend eine Freisetzung des gewünschten Produkts
unter milden Bedingungen. Ein auf diesem Prinzip beruhender Linker ist der
Arylhydrazin-Linker. Die Hydrazid-Gruppe wurde bereits vor vierzig Jahren als
Carboxyl-Schutzgruppe in der Peptidsynthese eingesetzt [51, 52] und findet heute als
Linker in der SPPS Verwendung. [53] Der Arylhydrazin-Linker ist inert zu den
Abspaltbedingungen der Boc-, Fmoc- und Alloc-Schutzgruppe. Wie in Abb. 3.17
abgebildet, wird das Hydrazid erst durch Oxidation, üblicherweise mit NBS oder
Cu(II)-Acetat, in die hoch reaktive Azoverbindung umgewandelt, welche mit
Nucleophilen unter Spaltung des Linkers abreagiert. Auf diesem Weg können je nach
verwendetem Nucleophil C-terminale Peptidsäuren, [54] -ester, [54, 55] [54, 56]
-amide,
-thioester, [56] -p-nitrophenole, [57] -lipide [58] und cyclische Peptide [59] erhalten werden.
Abb. 3.17 Abspaltung des Arylhydrazin-Linkers. Erst nach oxidativer Aktivierung kann mit
einem Nucleophil das Peptid vom Harz gespalten werden.
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