Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

1 Einleitung
Neben ihrem breiten Einsatzbereich als Wirkstoffe eignen sich cyclische Peptide,
aufgrund ihrer hohen Rezeptorselektivität und Bindungsaffinität, auch als molekulare
Hilfsmittel in der Diagnostik. So kann beispielsweise rheumatische Arthritis mit dem
sogenannten anti-CCP-Test mit einer Sensitivität von nahezu 80% und einer
Spezifität von nahezu 98% nachgewiesen werden. [5] Zur Diagnostik wird im Blut nach
Rheumafaktoren (RF-Antikörpern) gesucht. Peptide, bei denen Arginin durch das
Enzym Peptidylarginin-Deiminase (PAD) in Citrullin umgewandelt wurde, konnten als
natürliches Antigen mit rheumatoider Arthritis in Zusammenhang gebracht werden.
Antikörper gegen citrullinierte Peptid-/Protein-Antigene (ACPA) gelten als
sogenannter Biomarker für die rheumatoide Arthritis und werden in einem ELISA
(enzym-linked immunosorbent assay) nachgewiesen. Es gelang, ein synthetisches
cyclisches Peptid darzustellen, das sich vom natürlichen Antigen ableitet und eine
deutlich erhöhte Bindungsaffinität zu diesem Antikörper aufweist. Für den Anti-CCP-
Test wird dieses cyclische citrullinierte Peptid (ccp) an der Oberfläche von
Mikrotiterplatten immobilisiert. Daraufhin erfolgt eine Inkubation mit dem Antikörper
(ACPA in Patientenserum). Durch erneute Inkubation mit einem anti-humanen IgG-
Peroxidase-Konjugat und anschließender Farbreaktion kann der Biomarker ACPA
nachgewiesen werden. Diese Entwicklung hat nicht nur zu einer deutlichen
Verbesserung in der Labordiagnostik geführt, sondern ermöglicht auch die Diagnose
der Krankheit in frühen Stadien.
Desweiteren eignen sich cyclische Peptide auch als molekulare Werkzeuge bei der
Suche nach einem hoch affinen Rezeptor (oder beim Verständnis des Struktur-
Wirkungs-Mechanismus). [6] Die konformative Einschränkung der cyclischen Peptide
erleichtert die Bestimmung der für die biologische Wirkung bedeutenden drei-
dimensionalen Struktur der aktiven Substanzen.
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