Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

3 Sollbruchstellen
Beide Linker wurden auf ihre Stabilität in unserem System überprüft (Abb. 3.16). Zur
Bestimmung der Stabilität der Glykolamidestergruppe als Linker wurde ausgehend
von TentaGel-S-NH2-Harz nach Baleux [61] das Bromacetamid-Harz 47 erhalten,
welches anschließend mit der C-terminalen Aminosäure beladen wurde. [64] Zum
Cappen von etwaigen freien Aminen wurde das Harz abschließend mit einer 10%-
igen Essigsäureanhydridlösung behandelt. Nach dem Trocknen wurde die
Beladungsdichte bestimmt (0,332 mmol/g).
Abb. 3.20 Darstellung des Glykolamid-Harzes 48 zur weiteren Verwendung in der SPPS.
Die Beladung des kommerziell erhältlichen HMBA-Harzes (NovaSyn TG) 49 mit der
ersten Aminosäure erfolgte mit der MSNT/MeIm-Methode [32] (Abb. 3.21).
Anschließend wurde mit Benzoylchlorid gecappt. Die ermittelte Beladungsdichte
betrug 0,18 mmol/g.
Abb. 3.21 Beladung des kommerziell erhältlichen HMBA-Harzes 49 mit der ersten
Amniosäure.
An beiden nun vorliegenden mit Fmoc-Alanin vorbeladenen Harzen (48 und 50)
wurde mittels automatisierter Fmoc-SPPS im 20 µmol-Ansatz die kurze
Peptidsequenz 51 bzw. 52 synthetisiert. Bray et al. [63] weisen darauf hin, dass
während der Synthese das Peptid zum Teil vom Harz gespalten wird. In den beiden
von mir durchgeführten Synthesen wurde im UV-Monitoring kein Einbruch
beobachtet; somit scheint der Linker während der Peptidsynthese stabil zu sein. Um
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