Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

4.2.3.1 Anwendung des Konzepts auf ein Modellpeptid
Boc-Lys(Alloc)-Gly-Ala-Pro-Gly-Phe-Glu(0All)- Ala-Pro-Pro-Arg(Pbf)-Met
1) Pd(PPh 3) 4/BH 3NHMe 2
2) PyBOP/HOBt
Boc-cyclo[Lys-Gly-Ala-Pro-Gly-Phe-Glu]- Ala-Pro-Pro-Arg(Pbf)-Met
BrCN in
70% TFA aq.
75 76
BrCN in
70% TFA aq.
77 78
4 Analytik
Abb. 4.9 Modellpeptid 77. Die Unterstriche zeigen die Aminosäuren, über deren
Seitenkette die Cyclisierung erfolgte.
Zur Überprüfung des Konzepts wurde zunächst ein Modellpeptid 77 synthetisiert
(Abb. 4.9). Im Hinblick auf eine spätere kombinatorische Anwendung erfolgte die
Synthese an TentaGel-Harz, welches optimale Quelleigenschaften in organischen
und wässrigen Lösungen aufweist. Die Anforderungen an eine für das Konzept
geeignete Linkergruppe sind hoch. Der Linker muss sämtlichen Bedingungen der
Cyclopeptidbibliothekssynthese, des Screenings und des partiellen Edman-Abbaus
standhalten (Abb. 4.10). Erst, wenn all diese Schritte durchlaufen wurden, soll eine
quantitative Abspaltung der Peptidleiter von der festen Phase erfolgen.
Abb. 4.10 Ein für das Konzept geeigneter Linker muss den Bedingungen der Synthese,
des Screenings und des partiellen Edman-Abbaus standhalten.
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