Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

3 Sollbruchstellen
Abb. 3.3 Der Fmoc-geschützte photolabile Linker (Fmoc-Pll-OH) 7 kann ausgehend von
4-Hydroxy-3-methoxy-acetophenon 6 in sieben Schritten synthetisiert werden.
Um zunächst die photolabile Sollbruchstelle untersuchen zu können, wurde eine
kleine Bibliothek von cyclischen Peptiden an SieberAmid-TentaGel-Harz synthetisiert
(Abb. 3.4). Die Verwendung des SieberAmid-Linkers ermöglichte das Abspalten der
cyclischen Peptide, ohne den Ring zu öffnen. So konnte eine anschließende
Charakterisierung und eine Studie der Spaltung der Sollbruchstelle folgen.
Abb. 3.4 Durch parallele Synthese erhaltene Bibliothek von Cyclopeptiden.
Abb. 3.5 zeigt exemplarisch für alle Peptide den Syntheseweg zur Darstellung von
Peptid 8. Die Synthese der linearen Vorläufersequenz erfolgte im
10 µmol Ansatz am Peptidsynthesizer unter Fmoc-Bedingungen. Der Synthese-
verlauf wurde über eine Leitfähigkeitsmessung der Fmoc-Abspaltlösung verfolgt. Die
photolabile Aminosäure 7, welche später als Sollbruchstelle im Ring fungiert, wurde
manuell angeknüpft. Nach vollständiger Elongation der Peptide wurde die
N-terminale Fmoc-Gruppe abgespalten. Anschließend wurde das Peptidylharz mit
Pd(0) und Diaminoboran-Komplex in DCM behandelt, um die Allyl-Schutzgruppe der
Glutaminsäurenseitenkette zu entfernen. Die Cyclisierung erfolgte über eine
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