Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

3 Sollbruchstellen
induzierten Ionisierung im MALDI-Experiment, kann das Peptid direkt vom Harz
gespalten werden. Ein vorheriges Abspalten zur Probenvorbereitung ist nicht
notwendig. Im Rahmen meiner Diplomarbeit konnte ich jedoch feststellen, dass die
Esterverknüpfung in Verbindung 4 unter Standard-Abspaltbedingungen von
säurelabilen Schutzgruppen (TFA/TIS/Wasser (95:2,5:2,5)) nicht vollständig stabil ist.
Die Amidverknüpfung zwischen Peptid und Linker in Verbindung 5 sollte diese
Säurelabilität hingegen nicht aufweisen. Da es sich bei diesem Linker um eine
Verbindung mit Carboxyl- und Aminogruppe handelt, also eine „Amino-Säure“-
Funktionalität vorliegt, sollte diese Verbindung innerhalb einer Peptidkette auch als
Sollbruchstelle nutzbar sein. Wird die Verbindung als Linker zwischen fester Phase
und Peptid und zugleich im Peptidzyklus verwendet, so sollte eine gleichzeitige
Abspaltung des Peptids von der festen Phase und eine Peptidringöffnung möglich
sein (Abb. 3.2). Der für den Aufbau von Verbindung 5 notwendige Baustein 7 ist
kommerziell nicht erhältlich.
Abb. 3.2 Wird der photolabile Linker zwischen Peptid und Harzkugel und im cyclischen
Peptid verwendet, so sollte durch Bestrahlung der Peptidzyklus gezielt
geöffnet und gleichzeitig das Peptid vom Harz gespalten werden.
Abb. 3.3 zeigt diesen kommerziell nicht erhältlichen Linker 7, der freundlicherweise
im organischen Grundpraktikum unter der Leitung von Herrn Dr. Huhn nach einer
Vorschrift von Holmes et al. dargestellt wurde. [35] Ausgehend von 4-Hydroxy-3-meth-
oxyacetophenon kann dieser in sieben Stufen mit einer Literaturausbeute von 56%
synthetisiert werden.
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