Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

3 Sollbruchstellen
3 Sollbruchstellen
Für eine spätere Sequenzierung cyclischer Peptide müssen diese, wie in der
Einleitung beschrieben, in lineare Peptide überführt werden. Zunächst wurden daher
mehrere Herangehensweisen experimentell untersucht, um eine Sollbruchstelle in
den peptidischen Ring einzubringen. Denkbar sind chemische und enzymatische
Sollbruchstellen. Der Ring muss erst geöffnet werden und anschließend das lineare
Peptid von der Kugel gespalten werden. Auf den Einsatz von Disulfidbrücken, eine
Verbrückung über Cysteinseitenketten, wurde bewusst verzichtet, da ein selektives
und stabiles Öffnen bzw. Schließen des peptidischen Rings auf diese Weise als
problematisch eingestuft wird. [32-34]
3.1 Photolabile Sollbruchstelle
Lichtinduzierte Spaltungsreaktionen ermöglichen eine Erweiterung der Orthogonalität
von Linkern und Schutzgruppen in der präparativen organischen und kombi-
natorischen Synthese auf eine weitere Dimension. Die photolytische Spaltung
verläuft unter sehr milden Reaktionsbedingungen und kommt ohne Erwärmen und
ohne Zusatz von Reagenzien aus. Ein erster Ansatz bestand daher im Einbau einer
photolabilen Sollbruchstelle.
Abb. 3.1 Zwei von Holmes et al. entwickelte photolabile Linker. Nach photoinduzierter
Reaktion erhält man eine Peptidylsäure (wenn X=O), beziehungsweise ein
Peptidylamid (wenn X=N).
Die in Abb. 3.1 gezeigte Verbindung 4 enthält einen kommerziell erhältlichen
photolabilen Linker [35, 36] , wie er auch in meiner Diplomarbeit verwendet wurde. Durch
Laserbestrahlung (Stickstofflaser, 337 nm), zum Beispiel während der Laser-
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