Angelika Semmler - KOPS - Universität Konstanz

1 Einleitung
1.1 Cyclische Peptide – Was ist ihr Nutzen?
1 Einleitung
Cyclische Peptide sind in der Natur weit verbreitet. Man kann sie in Pflanzen,
Pilzen [1] , maritimen Schwämmen, anderen einfachen marinen Lebewesen und
Bakterien nachweisen. [2, 3] Wie andere Naturstoffe auch, zeigen viele cyclische
Peptide ein vielversprechendes therapeutisches Potential. Durch ihre
Aminosäurebausteine sind sie dem menschlichen Organismus nicht fremd. Im
Vergleich zu ihren linearen Analoga weisen sie eine höhere metabolische Stabilität
(verminderter enzymatischer Abbau in vivo) auf, wodurch eine größere
Wirkungsdauer bei medizinischem Einsatz zu erwarten ist. Zudem wird die kon-
formative Flexibilität des Peptidrückgrats durch die cyclische Form beträchtlich
reduziert. Dies kann eine deutliche Erhöhung der Bindungsaffinität und der
Rezeptorselektivität hervorrufen. Desweiteren wurde eine erhöhte Membrandurch-
gängigkeit postuliert, welche jedoch noch diskutiert wird [4] .
Auch heute schon stellen cyclische Peptide eine Verbindungsklasse dar, die
entscheidende Beiträge zur Behandlung von Krankheiten leisten konnten.
Cyclosporin A 1, auch Ciclosporin, als Medikament unter Sandimmun (Novartis),
Cicloral (Hexal) und Ciclosporin Pro (Teva) bekannt (Abb. 1.1), ein Immuno-
suppressivum, wird als Calcineurin-Inhibitor vor allem in der Transplantationsmedizin
verwendet. Der Wirkstoff bindet an Calcineurin und blockiert im Zellplasma so die
Bindung an NF-AT (nuclear factor activating t-Cell), ein Gen-regulierendes Protein. In
aktivierten T-Zellen ist Calcineurin für die Dephosphorylierung von NF-AT
verantwortlich. Daraufhin kann NF-AT in den Zellen transloziert werden und dort die
Transkription von zahlreichen Zytokinen und Zelloberflächenrezeptoren (u. a.
Interleukin-2 und Gamma-Interferon) aktivieren. Als Arzneimittel eingesetzt führt
Cyclosporin A also zu einer eingeschränkten Aktivität des Immunsystems und senkt
somit zum Beispiel das Risiko der Organabstoßung nach einer Transplantation.
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