Vol.XXXVII, Suppl. 1 - Giornale Italiano di Ortopedia e Traumatologia

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di controllo conteneva livelli più elevati di citochine proinfi
ammatorie, IL-1β e TNF-α, e una minor concentrazione
di TGF-β, rispetto agli animali trattati con I-ONE terapia.
Si spiega così l’effetto condroprotettivo, riparativo e antiinfi
ammatorio del trattamento con I-ONE terapia.
EVidEnZa cLinica E indicaZioni d’uso
L’attivazione dei recettori adenosinici coinvolti nel processo
infi ammatorio, l’inibizione dell’effetto delle citochine
cataboliche, la diminuzione del rilascio di molecole proapototiche
e la forte azione anabolica con i fattori di crescita
(Tab. I) evidenziano che il trattamento con I-ONE
terapia è condroprotettivo e si accompagna al controllo
dei fenomeni infi ammatori e dei processi riparativi.
I-ONE terapia può quindi essere impiegata utilmente
come: i) trattamento conservativo per limitare l’evolversi
di un processo osteoartrosico, che avviene con l’invecchiamento
e che viene accelerato da episodi infi ammatori
e/o traumatici; ii) trattamento post-chirurgico con l’obiettivo
di controllare, nel breve periodo, la risposta infi ammatoria
locale, conseguente all’intervento e, nel lungo
periodo, mantenere le proprietà meccaniche e biologiche
della cartilagine o del tessuto ingegnerizzato, attraverso
un effi cace effetto di condroprotezione (Tab. II).
Le esperienze cliniche dello studio clinico CRES hanno
visto coinvolti un totale di 213 pazienti, tutti reclutati per
patologia dell’articolazione del ginocchio, alcuni in protocolli
prospettici, randomizzati e in doppio cieco (Livello
I di Evidenza), altri in protocolli prospettici, randomizzati
con gruppo di controllo (Livello II di Evidenza). Le patologie
includevano: lesioni cartilaginee trattate con microfratture,
con trapianto di condrociti autologhi, ricostruzione
del legamento crociato anteriore, il più delle volte
associato a meniscectomia.
Indipendentemente dalla patologia trattata, l’analisi statistica
di tutto il gruppo dimostra che la percentuale di pazienti
che ricorre all’uso di farmaci anti-infi ammatori non
steroidei (FANS) è signifi cativamente minore fra i pazienti
trattati con I-ONE terapia rispetto al controllo (p < 0,05),
e che i tempi di recupero della funzionalità del ginocchio
sono signifi cativamente ridotti nel breve periodo e vengono
mantenuti anche a distanza dall’intervento (Fig. 2).
Benazzo et al. ha dimostrato come a 2 anni dalla rico-
L. Massari Et aL.
taB. ii. Indicazioni cliniche per il trattamento dell’articolazione
con I-ONE terapia.
trattamento conservativo trattamento post-chirurgia
Processi infiammatori articolari Microfratture
Fasi iniziali dell’artrosi Ricostruzione legamentosa
Edema dell’osso sottocondrale Meniscetomia
Versamento intra-articolare Trapianti di condrociti
fig. 2. Percentuale di pazienti che nel lungo periodo
riportano un pieno recupero funzionale dell’articolazione
dopo intervento artroscopico al ginocchio.
struzione del legamento crociato anteriore si osserva un
completo recupero funzionale nell’86% dei pazienti del
gruppo attivo rispetto al 75% dei pazienti del gruppo placebo
31 . Zorzi et al., a 3 anni dall’intervento con microfratture,
riporta un 87,5% di pazienti nel gruppo placebo
incapace di tornare alle piene attività sportive, contro un
37,5% nel gruppo attivo (p < 0,05) 32 . Risultati analoghi
sono stati riscontrati anche in un gruppo più limitato di pazienti
sottoposti a trapianto di condrociti autologhi e trattati
con I-ONE terapia. Anche in questo studio, a 30 giorni
dall’intervento si osservava nel gruppo attivo un minor
ricorso all’impiego di FANS rispetto al placebo (40% vs.
100%, p < 0,05) e una minor percentuale di versamento
intra-articolare ad ogni follow-up (p < 0,01). Il recupero
delle attività funzionali dei pazienti è stato più rapido
nel gruppo attivo e a 6 mesi la mobilità articolare era
taB. i. Effetto dell’I-ONE terapia sui diversi modelli cellulari.
autore Modello cellulare Effetto di i-onE
Varani, 2002; 2003 16 17 Neutrofili umani ↑ A2A ↑ A3 - ↓ O2 De Mattei, 2003; 2004 25 26 Espianti cartilagine articolare bovina ↓ effetto IL-1β ↑ effetto IGF-1
Varani, 2008 18 ; De Mattei, 2009 21 Condrociti, sinoviociti bovini ↑ A2A ↑ A3 ↓ PGE2 Benazzo, 2008 29 Sinoviociti ↓ IL-1β ↓ TNF-α ↑ TGF-β
Ongaro, 2011 27 Espianti cartilagine articolare umana ↓ effetto IL-1-β ↑ effetto IGF-1