Abstract 230 - IMPIEGO DEI GLICOPEPTIDI NELLA ... - SIMIT

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10° CONGRESSO NAZIONALE SIMIT
Abstract 27
- INTERAZIONE PK TRA METADONE E TVR, FARMACO SPERIMENTALE INIBITORE
DELLA PROTEASI DI HCV -
Van Heeswijk R.* [1] , Vandevoorde A. [1] , Verboven P. [2] , De Paepe E. [1] , Van Solingen-ristea R. [1] , Garg V. [3] ,
Beumont M. [1]
- [1] Tibotec BVBA ~ Beerse - [2] Janssen Research and Development ~ beerse - [3] Vertex Pharmaceuticals Incorporated ~
Cambridge, MA
INFEZIONI DA VIRUS EPATITICI
Premessa: Molti pazienti HCV positivi sono sottoposti a terapia di mantenimento con
metadone.Abbiamo esaminato l‟interazione PK tra metadone(MTD) e TVR,un inibitore
della proteasi NS3•4A di HCVe l‟effetto sulla PD del MTD
Obiettivo: studio clinico in aperto,a singola sequenza,in volontari HCV-negativi in terapia
di mantenimento,stabile e individualizzata,con MTD.TVR 750 mg q8h è stato
somministrato con MTD per 7 gg.I profili PK di R- e S-MTD sono stati misurati nelle 24h di
intervallo tra le somministrazioni il Giorno1 (solo MTD,riferimento) e il Giorno 7 di cosomministrazione
con TVR(test).La frazione non legata di R-MTD è stata misurata in
campioni pre-dose,prima e durante la co-somministrazione di TVR. Il rapporto delle medie
dei minimi quadrati (LSMeans) e relativi IC al 90% tra trattamenti (test/riferimento) è stato
calcolato sulla base dei parametri PK log-trasformati
Risultati: Sono stati arruolati 18 volontari.I dosaggi di MTD variavano da 40 a 120
mg/die.Il rapporto LSMeans (IC90%) di Cmin,Cmax e AUC24h per R-MTD era
rispettivamente 0,69 (0,64-0,75),0,71 (0,66-0,76) e 0,71 (0,66-0,76).Il rapporto dell‟AUC di
S-/R-MTD era simile prima e durante la co-somministrazione di TVR (0,90, IC90% 0,86-
0,94), a indicare mancanza di effetto stereo-specifico.La frazione non legata di R-MTD è
aumentata dal 7,92% al 9,98% (mediana) durante la co-somministrazione.La Cmin
mediana non legata stimata di R-MTD era simile prima (10,63 ng/mL) e durante la cosomministrazione
di TVR(10,45 ng/mL).Non ci sono state interruzioni del trattamento per
eventi avversi
Conclusione: Sebbene l‟esposizione totale a R-MTD sia stata ridotta di circa il 30%
durante la co-somministrazione di TVR,non c‟è stata indicazione di astinenza da oppiacei,
coerentemente con l‟osservazione che le Cmin non legate di R-MTD non sono state
influenzate da TVR. I risultati suggeriscono che non è necessario un aggiustamento del
MTD quando si inizia TVR,ma si raccomanda il monitoraggio clinico per la possibile
necessità di individualizzazione della dose