Abstract 230 - IMPIEGO DEI GLICOPEPTIDI NELLA ... - SIMIT

293
10° CONGRESSO NAZIONALE SIMIT
Abstract 214
- MODULAZIONE DEI RETROVIRUS ENDOGENI DELLA FAMIGLIA HERV-W IN
CELLULE CIRCOLANTI DI PAZIENTI CON MONONUCLEOSI INFETTIVA E IN
CELLULE TRATTATE IN VITRO CON CITOCHINE PROINFIAMMATORIE. -
Mameli G.* [1] , Mei A. [1] , Madeddu G. [2] , Poddighe L. [1] , Maria Laura F. [2] , Cattari G. [2] , Mura M. S. [2] , Serra C. [1] ,
Manetti R. [2] , Dolei A. [1]
- [1] Dipartimento Scienze Biomediche ~ Sassari - [2] Dipartimento di Medicina Clinica, Sperimentale e Oncologica;
Università di Sassari, ~ Sassari
ALTRE INFEZIONI VIRALI
Premessa: L‟8% del DNA umano è costituito da retroelementi, residui di retrovirus
esogeni ancestrali. Il capostipite della famiglia di retrovirus endogeni HERV-W è MSRV
(Retrovirus Associato alla Sclerosi Multipla), presumibilmente completo, in grado di
formare virioni extracellulari; un altro elemento (ERVWE-1), presente nel cromosoma
7q21-22, ha una sequenza ORF completa e codifica per una proteina env funzionale,
detta Sincitina-1, implicata nell‟embriogenesi. MSRVenv e Sincitina-1 hanno proprietà
neuropatogene ed immunopatogene, rilevate in vitro e in modelli animali umanizzati o
transgenici. Alcuni virus sono capaci di transattivare l'espressione di retroelementi, tra cui
ortomixovirus, ed alcuni herpesvirus. In particolare è stato documentato che il virus di
Epstein Barr (EBV) è in grado di transattivare HERV-K18 in cellule B, tramite il legame
della glicoproteina recettoriale EBVgp350 con il recettore cellulare CD21, che attiva la
trasduzione del segnale, con l'attivazione del fattore di trascrizione NF-?B.
Obiettivo: Sulla base di questi dati ci siamo chiesti se l‟infezione con EBV possa attivare
gli HERV-W MSRV e Sincitina-1. A tale scopo cellule mononucleate circolanti (PBMC) di
pazienti con mononucleosi infettiva in fase acuta sono state studiate in confronto a cellule
di donatori sani, per espressione di marcatori virali e immunologici di infezione da EBV e
per espressione di trascritti di MSRVenv e Sincitina-1 (real-time RT-PCR) e proteina
HERV-Wenv in citofluorimetria.
Risultati: I dati preliminari (4 pazienti e 4 controlli) ottenuti in citofluorimetria evidenziano
nei pazienti una maggior espressione rispetto ai controlli della proteina HERV-Wenv nelle
PBMC in toto e nelle sottopopolazioni di NK e monociti. Inoltre il trattamento di PBMC in
coltura con TNFa , interferon? o estere del forbolo stimola l‟espressione di HERV-W sia
nelle NK che nelle cellule B.
Conclusione: È da chiarire il significato in vivo della modulazione degli HERV-W da virus
esogeni e da citochine pro infiammatorie.