Abstract 230 - IMPIEGO DEI GLICOPEPTIDI NELLA ... - SIMIT

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10° CONGRESSO NAZIONALE SIMIT
Abstract 45
- INTERAZIONI PK TRA AGENTI ANTIRETROVIRALI (ARV) E IL FARMACO
SPERIMENTALE TELAPREVIR (TVR), INIBITORE DELLA PROTEASI DI HCV, IN
VOLONTARI SANI -
Van Heeswijk R.* [1] , Vandevoorde A. [1] , Boogaerts G. [1] , Vangeneugden T. [1] , De Paepe E. [1] , Polo R. [1] , Van
Solingen-ristea R. [1] , De Backer K. [1] , Garg V. [2] , Beumont M. [1]
- [1] Tibotec BVBA ~ Beerse - [2] Vertex Pharmaceuticals Incorporated ~ Cambridge, MA
INFEZIONI DA VIRUS EPATITICI
Premessa: ATV/r,DRV/r,fAPV/r e LPV/r sono substrati e inibitori del CYP3A.EFV è
induttore del CYP3A.TVR è substrato e inibitore del CYP3A.In precedenti studi con TVR
750 mg q8h,la Cmin diTVR era ridotta del 47% da EFV e la AUC24h di TDF era
aumentata del 30% da TVR
Obiettivo: Tre studi,in aperto,randomizzati,cross-over,sono stati condotti in volontari sani
HIV/HCV-negativi.In 2 studi i volontari hanno ricevuto 2 trattamenti:TVR 750 mg q8h per
10 gg,seguito da washout e da ATV/r 300/100 mg qd,DRV/r 600/100 mg bid,fAPV/r
700/100 mg bid o LPV/r 400/100 mg bid (n=20 ognuno) per 20 gg con la cosomministrazione
di TVR 750 mg q8h dal Giorno 11 in poi o vice versa.I farmaci erano
assunti con il cibo.In un altro studio,20 volontari hanno iniziato TVR 750 mg q8h per 7 gg
seguito da EFV/ TDF 600/300 mg qd per 7 gg dopo washout.In seguito i volontari
ricevevano TVR 1125 mg q8h ed EFV/TDF 600/300 mg qd per 7 gg o TVR 1500 mg q12h
ed EFV/TDF 600/300 mg qd per 7 gg in ordine randomizzato senza washout.TVR era
assunto con il cibo ed EFV/TDF a stomaco vuoto al mattino.Le medie dei minimi quadrati
(LSMeans) e IC 90% del rapporto tra trattamenti sono calcolate per AUCtau e Cmin logtrasformate
Risultati: In tabella i rapporti LSMeans (IC 90%)
Conclusione: Interazioni sono osservate tra TVR e gli inibitori della proteasi
“boosterati”;le dosi appropriate non sono state stabilite.Una dose più elevata di TVR (1125
mg q8h) potrebbe in parte compensare l‟interazione con EFV.
Dose TVR ARV AUCtauTVR CminTVR AUCtauARV CminARV
TVR 750 mg q8h ATV/r 0,80 (0,76-0,85) 0,85 (0,75-0,98) 1,17 (0,97-1,43) 1,85 (1,40-2,44)
DRV/r 0,65 (0,61-0,69) 0,68 (0,63-0,74) 0,60 (0,57-0,63 ) 0,58 (0,52-0,63)
fAPV/r 0,68 (0,63-0,72) 0,70 (0,64 0,77) 0,53 (0,49-0,58) 0,44 (0,40-0,50)
LPV/r 0,46 (0,41-0,52) 0,48 (0,40-0,56) 1,06 (0,96-1,17) 1,14 (0,96-1,36)
TVR 1125 mg q8h EFV 0,82 (0,73-0,92) 0,75 (0,66-0,86) 0,82 (0,74-0,90) 0,90 (0,81-1,01)
TVR 1500 mg
q12h
TDF 1,10 (1,03-1,18) 1,17 (1,06-1,28)
EFV 0,80 (0,73-0,88) 0,52 (0,42-0,64) 0,85 (0,79-0,91) 0,89 (0,82-0,96)
TDF 1,10 (1,03-1,17) 1,06 (0,98-1,15)