Abstract 230 - IMPIEGO DEI GLICOPEPTIDI NELLA ... - SIMIT

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10° CONGRESSO NAZIONALE SIMIT
Abstract 40
- EFFETTO DI RTV A BASSA DOSE SULLA PK DI TVR, INIBITORE DELLA
PROTEASI DI HCV IN VOLONTARI SANI -
Garg V. [1] , Luo X. [1] , Mcnair L. [1] , Van Heeswijk R.* [2] , Kauffman R. S. [2]
- [1] Vertex Pharmaceuticals Incorporated ~ Cambridge, MA - [2] Tibotec BVBA ~ Beerse
INFEZIONI DA VIRUS EPATITICI
Premessa: L‟inibitore della proteasi di HCV TVR, attualmente in sperimentazione per
l‟utilizzo con PEG-IFN alfa-2a e RBV, è sia un substrato che un inibitore del CYP3A.
L‟obiettivo di questo studio è stato valutare l‟effetto di RTV a bassa dose sulla PK di TVR.
Obiettivo: Studio in aperto, randomizzato, a gruppi paralleli. A 3 gruppi di 6 volontari sani
ciascuno è stato somministrato TVR, a stomaco pieno, con o senza RTV per 14 giorni
come descritto nella Tabella 1.
I parametri plasmatici di PK di TVR dopo l‟ultima dose al Giorno 14 nel Gruppo A o B sono
stati confrontati con i corrispondenti parametri del regime di riferimento (Gruppo C) usando
i rapporti della media geometrica dei minimi quadrati (Media GLS) e relativi intervalli di
confidenza (IC) al 90% dei parametri di PK.
Risultati: La Tabella 2 riassume i risultati. In confronto a TVR 750 mg q8h somministrato
da solo, i parametri farmacocinetici di TVR al Giorno 14 erano inferiori del 59-74% quando
TVR 250 mg q12h è stato co-somministrato con RTV 100 mg q12, e inferiori del 15-32%
quando TVR 750 mg q12h è stato co-somministrato con RTV 100 mg q12h.
Conclusione: Dopo dosi multiple di TVR e RTV, non è stato osservato alcun
potenziamento (boosting) significativo dell‟esposizione a TVR da parte di RTV.
Tab. 1: Regimi di dosaggio nei diversi gruppi di trattamento (N = 6/gruppo)
Gruppo Regime di TVR Regime di RTV
A 250 mg q12h 100 mg q12h
B 750 mg q12h 100 mg q12h
C 750 mg q8h no
Tab. 2: Rapporti della Media GLS (IC90%) per il trattamento A o B rispetto al trattamento C
Parametro TVR/RTV (mg) Rapporto Media GLS
Cmax
Cavg
Cmin
250/100 q12h
750/100 q12h
250/100 q12h
750/100 q12h
250/100 q12h
750/100 q12h
Cavg = AUC0-τ/τ, dove τ è l’intervallo posologico (cioè 8h o 12h)
(IC 90%)
0,41 (0,31-0,54)
0,85 (0,63-1,13)
0,33 (0,26-0,42)
0,76 (0,60-0,97)
0,26 (0,22-0,31)
0,68 (0,57-0,82)