HBV'de Tedavi - EKMUD
HBV'de Tedavi - EKMUD
HBV'de Tedavi - EKMUD
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Ampisilin, Ampisilin-Sulbaktam,<br />
Aminoglikozidler<br />
Ampisiline duyarlı VRE suşlarında ampisilin ya<br />
da ampisilin-sulbaktam tek başına ya da aminoglikozidler<br />
ile kombine edilerek kullanılabilir.<br />
Ampisilin minimum inhibitör konsantrasyonu<br />
(MİK) değeri 16-64 µg/mL ise yüksek doz<br />
(20-24 g/gün) ampisilin veya ampisilin-sulbaktam<br />
(30 g/gün) uygulanabilir. Eğer teikoplanine<br />
duyarlılık söz konusu ise (VanB ve VanC tipi<br />
dirençte olduğu gibi) teikoplanin-aminoglikozid<br />
kombinasyonu verilebilir, ancak teikoplanin<br />
tedavisi alan hastalarda tedavi sırasında direnç<br />
gelişme riski akılda bulundurulmalıdır.<br />
Gentamisin ve streptomisine yüksek düzey<br />
direnç (MİK > 2000 µg/mL) varsa aminoglikozid<br />
kombinasyon tedavisi ile yeterli bakterisidal<br />
etkinlik sağlanamaz. Aynı şekilde ampisiline<br />
yüksek düzey direnç söz konusu ise ampisilin<br />
kullanımı da kısıtlanmış olur.<br />
Kloramfenikol, Fosfomisin, Nitrofurantoin,<br />
Tetrasiklin-Doksisiklin, Novobiyosin ve<br />
Basitrasin<br />
Daha az sıklıkta kullanılan bu eski ilaçların VRE<br />
tedavisinde kullanımları kombinasyon tedavileri<br />
şeklinde olmuştur. İçlerinde VRE suşlarına in<br />
vitro etkinliği en iyi olan kloramfenikoldür ve<br />
yeni tedavi seçeneklerinin gündemde olmadığı<br />
dönemlerde kan dolaşımı enfeksiyonlarına ilişkin<br />
klinik çalışmalarda başarılı sonuçlar elde<br />
edilmiştir. Bununla birlikte, direnç gelişme<br />
potansiyeli ve güvenilirliği bu antibiyotiğin kullanımını<br />
kısıtlayan önemli faktörlerdir.<br />
Nitrofurantoin ve fosfomisin komplike olmamış<br />
idrar yolu enfeksiyonlarında kullanılabilir.<br />
Yapılan in vitro çalışmalarda VRE suşlarına fosfomisinin<br />
%90’dan, nitrofurantoinin ise %80’den<br />
fazla etkili olduğu bildirilmiştir, ancak yeterli<br />
klinik çalışma yoktur. Aslında bu antibiyotiklerin<br />
uygun endikasyonda kullanımları yeni antimikrobiyallerin<br />
kullanımını ve dolayısıyla bunlara<br />
direnç gelişme riskini de azaltacaktır.<br />
Fosfomisine mutasyonel direnç gelişimi sıktır,<br />
ancak komplike olmamış idrar yolu enfeksiyonlarında<br />
kısa süreli oral tedavi uygulaması direnç<br />
açısından bir problem yaratmayacaktır. Ancak<br />
fosfomisinin ciddi enfeksiyonlarda intravenöz<br />
kullanımında direnç gelişimi olabilir.<br />
Nitrofurantoin ve fosfomisinin VRE enfeksiyon-<br />
Özlem Tünger<br />
larında kullanımı komplike olmamış idrar yolu<br />
enfeksiyonları ile sınırlıdır. Tetrasiklindoksisiklin,<br />
basitrasin ve novobiyosinin VRE<br />
enfeksiyonlarında kullanımına ilişkin in vitro ve<br />
klinik çalışmalar ise oldukça sınırlıdır.<br />
Tetrasiklin veya doksisiklinin VRE suşlarına<br />
duyarlılık oranları oldukça değişkendir, bazı<br />
serilerde %50’nin altında bildirilmiştir.<br />
VRE TEDAVİSİNDE<br />
YENİ TEDAVİ SEÇENEKLERİ<br />
Kinupristin-Dalfopristin<br />
Pristinamisinden elde edilmiş, parenteral kullanılan<br />
semisentetik bir streptogramin bileşiğidir.<br />
Ülkemizde halen piyasaya girmemiş bir antimikrobiyaldir.<br />
Aslında Avrupa’da 1980 yılından<br />
bu yana oral ve topikal antistafilokokal bir antibiyotik<br />
olarak kullanılmaktadır. Bu antibiyotiğin<br />
VRE enfeksiyonlarında kullanımına ilişkin<br />
klinik ilgi 1990’lı yılların ortalarında başlamış,<br />
2000’den fazla hastayı kapsayan klinik çalışmalardan<br />
sonra 1999 yılında FDA onayı almıştır.<br />
Bu antibiyotiğin kullanımını kısıtlayan en önemli<br />
özelliklerinden birisi E. faecalis suşlarına<br />
etkinliğinin iyi olmaması, diğeri de trombofilebit<br />
ve miyalji-artralji gibi yan etkilerinin olmasıdır.<br />
VRE enfeksiyonuna ilişkin karşılaştırmalı olmayan<br />
dört büyük klinik çalışmada 1222 hastaya<br />
kinupristin-dalfopristin tedavisi uygulanmıştır.<br />
Bunların üçü prospektif planlanmış, biri ise acil<br />
kullanım gerektiren hastalar üzerinde yürütülmüştür.<br />
Bu çalışmalarda vankomisine dirençli E.<br />
faecium (VREF) kaynağının intraabdominal<br />
bölge, deri ve yumuşak doku ve idrar yolu olduğu<br />
gözlenmiştir. Olguların 330’unda herhangi<br />
bir kaynak saptanamamış, primer bakteremili<br />
bu olguların %90’ında tedaviye başladıktan<br />
48-72 saat sonra bakteriyel eradikasyon sağlanmıştır.<br />
VRE bakteremilerine ilişkin yapılan kohort<br />
çalışmalarda kinupristin-dalfopristin ile novobiyosin,<br />
doksisiklin, aminoglikozid ve kinolon<br />
gibi eski antibiyotikler klinik başarı ve bakteriyolojik<br />
eradikasyon açısından karşılaştırılmış,<br />
kinupristin-dalfopristin alan hastalarda VRE ile<br />
ilişkili mortalite oranı belirgin olarak daha<br />
düşük bulunmuştur.<br />
VREF enfeksiyonlarının tedavisinde kinupristin-dalfopristinin<br />
etkinliği ve güvenilirliğine<br />
3. Türkiye <strong>EKMUD</strong> Bilimsel Platformu 95