HBV'de Tedavi - EKMUD
HBV'de Tedavi - EKMUD
HBV'de Tedavi - EKMUD
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Asinetobakter Enfeksiyonları:<br />
Direnç Epidemiyoloji<br />
kozidler, sefotaksim, tetrasiklinler, eritromisin,<br />
kloramfenikol, trimetoprim ve florokinolonları<br />
dışarı atar. Efluks pompalarıyla uyum içinde<br />
çalışan ilave direnç mekanizmaları da vardır.<br />
Efluks pompaları genelde ampC beta-laktamaz<br />
veya karbapenemazlarla birlikte etki gösterir.<br />
AdeABC efluks pompalarının aşırı ekspresyonu<br />
karbapenem hidrolize eden enzimlerle birlikte<br />
yüksek seviyede karbapenem direncine neden<br />
olur. Bu pompaların ekspresyonu adeR ve adeS<br />
genleri kontrolündedir. Bunlardaki tek bir nokta<br />
mutasyonu efluks pompalarının ekspresyonunda<br />
artışa neden olur. Son zamanlarda AbeM adı<br />
verilen yeni bir MDR efluks pompası bulunmuştur.<br />
Bu pompa, antibiyotik substrat olarak sadece<br />
florokinolonları kullanıyor görünmektedir.<br />
Multidrug efluks pompası periplazmik aralıkta<br />
dezenfektanlar ve tigesiklin seviyelerini de<br />
düşürebilir.<br />
AMİNOGLİKOZİDLERE DİRENÇ<br />
AdeABC efluks pompasına ilave olarak aminoglikozid<br />
modifiye edici enzimlerle (AMEs) direnç<br />
gelişebilir. Bu enzimler aminoglikozid fosfotransferaz,<br />
aminoglikozid asetiltransferaz, aminoglikozid<br />
nükleotidil transferazdır. Bu enzimler<br />
dünyanın farklı yerlerinde görülebilir.<br />
Birbirleriyle ilişkisiz A. baumannii suşlarında<br />
benzer AMEs bulunabilir. Günümüze kadar A.<br />
baumannii’de birden çok aminoglikozid sınıfını<br />
modifiye edebilen fonksiyonel enzim bulunmamıştır.<br />
KİNOLONLARA DİRENÇ<br />
DNA girazdaki yapısal değişikliğe ve efluks<br />
pompasına bağlı olarak direnç gelişir.<br />
Klinafloksasin, gatifloksasin, gemifloksasin,<br />
moksifloksasin gibi bazı kinolonların siprofloksasine<br />
göre A. baumannii’ye biraz daha fazla<br />
etkisinin nedeni aydınlatılamamıştır.<br />
TETRASİKLİNLERE DİRENÇ<br />
Tetrasiklinlere ya efluks pompası ya da tetrasiklin<br />
etkisinden korunmuş ribozomal proteinler<br />
aracılığıyla direnç gelişir. TetA ve TetB transpozon<br />
aracılıklı efluks pompalarıdır. TetB hem<br />
tetrasiklinler hem de minosiklin efluksuna<br />
neden olurken, TetA sadece tetrasiklin efluksuna<br />
neden olur. Koruyucu protein ribozomları<br />
tetrasiklin, minosiklin ve doksisiklinin etkisin-<br />
254<br />
den korur. Tigesiklin tetrasiklinlerle akraba bir<br />
glisiklindir. Bu ilaca karşı yüksek oranda olmasa<br />
da gerek ülkemizde gerekse dünyadaki A. baumannii<br />
klinik izolatlarında direnç vardır. Ruzin<br />
ve arkadaşları AdeABC efluks pompasının tigesikline<br />
dirençte rol aldığını doğrulamışlardır. Bu<br />
pompa substrat olarak tigesiklin, gentamisin,<br />
levofloksasin ve kloramfenikolü kullanır.<br />
AdeABC ekspresyonunu regüle eden AdeRS sistemine<br />
ISAba1 girerek bunun yapısını bozar. Bu<br />
durum tigesikline dirençli suşlarda varken tigesikline<br />
duyarlı suşlarda sistem intaktır. Tigesiklin<br />
TetX (plazmid kaynaklı flavin bağımlı<br />
monooksidaz)’in substratı olmasına rağmen bu<br />
enzim A. baumannii klinik izolatlarında bulunamamıştır.<br />
Koruyucu proteinler tigesiklin direncine<br />
neden olmamaktadır.<br />
POLİMİKSİNLERE DİRENÇ<br />
2001 yılında polimiksine dirençli A. baumannii<br />
rapor edilmiştir. Heterorezistans da bildirilmiştir<br />
ve bu izolatların tespiti de zordur. Kolistin<br />
direncinde dış membran lipopolisakkaridlerinde<br />
değişim, ilacın proteolitik yıkılması ve geniş<br />
spektrumlu efluks pompası sorumlu tutulmaktadır.<br />
Polimiksin kullanımının artması ile kolistin<br />
direncinin artmasından korkulmaktadır.<br />
İtalya’da 2004-2009 yılları arasında kolistin<br />
duyarlılığının %100 olarak devam ettiği bulunmuştur.<br />
Ülkemizde ve dünyada az da olsa kolistin<br />
direnci bildirilmektedir. Nadiren kolistine<br />
dirençli, diğer antibiyotiklere duyarlı suşlar da<br />
olabilmektedir.<br />
KAYNAKLAR<br />
1. Allen DM, Hartman BJ. Acinetobacter species. In: Mandell<br />
GL, Bennett JE, Dolin R (eds). Mandell, Douglas, and<br />
Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases.<br />
7 th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2010:2881-5.<br />
2. Çalışkan A. Acinetobacter’lerde Direnç ve Klonal İlişkinin<br />
Araştırılması Uzmanlık Tezi. T.C. İnönü Üniversitesi Tıp<br />
Fakültesi. Malatya 2008.<br />
3. D'Arezzo S, Principe L, Capone A, Petrosillo N, Petrucca<br />
A, Visca P. Changing carbapenemase gene pattern in an<br />
epidemic multidrug-resistant Acinetobacter baumannii<br />
lineage causing multiple outbreaks in central Italy. J<br />
Antimicrob Chemother 2011;66:54-61.<br />
4. Garnacho-Montero J, Amaya-Villar R. Multiresistant<br />
Acinetobacter baumannii infections: epidemiology and<br />
management. Curr Opin Infect Dis 2010;23:332-9.<br />
3. Türkiye <strong>EKMUD</strong> Bilimsel Platformu
Change language