HBV'de Tedavi - EKMUD
HBV'de Tedavi - EKMUD
HBV'de Tedavi - EKMUD
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
GSBL-Karbapenemaz Üreten Gram-Negatif Mikroorganizma Enfeksiyonları:<br />
<strong>Tedavi</strong><br />
Son yıllar içerisinde genişlemiş spektrumlu<br />
beta-laktamaz (GSBL) ve karbapenemaz<br />
üreten etkenlerle gelişen enfeksiyonlar, özellikle<br />
hastanede yatmakta olan hastalarda ve altta<br />
yatan immünsüpresyon vb. gibi hastalığı olanlarda<br />
ciddi tedavi sorunlarına neden olmaktadır.<br />
Son yıllarda yayınlanmış olgu serilerine<br />
bakıldığında enfeksiyon sebebiyle kaybedilen<br />
solid organ transplantasyonu uygulanmış ya da<br />
başka nedenlerle bağışıklığı baskılanmış hastalarda<br />
GSBL ve karbapenemaz yapan etkenlerin<br />
artmakta olduğu görülmektedir. İntraabdominal<br />
cerrahi geçiren hastalarda da GSBL üreten<br />
Escherichia coli sıklığı artmaktadır. Risk faktörleri<br />
ise hastanede kalış süresi, nozokomiyal<br />
kaynaklı enfeksiyon olması, santral venöz kateterizasyon,<br />
cerrahi girişim, bir haftadan uzun<br />
süreli antibiyotik kullanımı olarak sıralanabilir.<br />
Bu enfeksiyonlarda antibiyotik seçenekleri<br />
oldukça kısıtlıdır. Üstelik GSBL üreten etkenlerde<br />
bunun dışında kinolon, aminoglikozid ve<br />
trimetoprim-sülfametoksazol direnci de görülmektedir.<br />
Son yıllarda gündeme gelecek bir<br />
yeni antibiyotik grubu da görülmemektedir.<br />
<strong>Tedavi</strong>yi planlamak için önce enfeksiyon odağının<br />
belirlenmesi, hastanın genel durumunun ve<br />
sistemik bulguların değerlendirilmesi ve kullanılabilecek<br />
antibiyotiklerin gözden geçirilmesi<br />
bunların sonucuna göre tedavi ve uygulama<br />
yolunun seçilmesi uygun olacaktır.<br />
Bu bölümde GSBL ve karbapenemaz üreten<br />
bakterilerle oluşan enfeksiyonlarda kullanılabilecek<br />
antibiyotikler ayrı gruplar halinde ve<br />
enfeksiyon odağına göre irdelenecektir.<br />
BETA-LAKTAM ANTİBİYOTİKLER<br />
Sefamisinler GSBL’leri inaktive etmesine rağmen<br />
tedavide kullanılmaz. Çünkü enterik basillerin<br />
bir kısmı kromozomal beta-laktamaz sentezleyerek<br />
bu ajanları hidrolize eder. Klebsiella<br />
spp. ise tedavi sırasında porin kaybına bağlı<br />
direnç geliştirir.<br />
Sefepim özellikle SHV tipi GSBL’lerde etkilidir,<br />
ancak artan beta-laktamaz etkinliği karşısında<br />
inokülum etkisine maruz kalarak inaktive edilmektedir.<br />
GSBL pozitif mikroorganizmalarla<br />
gelişen enfeksiyonlarda, sefepim kullanımı<br />
sonucu tedavi başarısızlığı veya GSBL pozitif<br />
suşların seçilmesi mümkündür. Mevcut verilere<br />
180<br />
göre sefepimin GSBL pozitif mikroorganizmalarla<br />
oluşan ciddi enfeksiyonlarda kullanılması<br />
önerilmemektedir. Ayrıca, sefepimin çok kullanımının<br />
GSBL salgınlarına yol açabileceği unutulmamalıdır.<br />
CXA-101, faz II çalışmaları sürmekte olan yeni<br />
bir sefalosporindir. İn vitro olarak çoklu ilaç<br />
direnci olan karbapenemlere dirençli olanlar da<br />
dahil potent antipsödomonal aktivitesi bulunmaktadır.<br />
Temosilin (6-a-methoxy-ticarcillin) 30 yıldır<br />
terk edilmiş bir antibiyotiktir. Gram-pozitif,<br />
antipsödomonal ve antianaerop etkinliği azdır.<br />
Enterik bakterilerle, özellikle GSBL üreten, gelişen<br />
enfeksiyonların tedavisinde karbapenemlere<br />
alternatif olarak önerilmektedir. GSBL’ler dahil<br />
beta-laktamazların hidrolizine dayanıklıdır.<br />
Haduch ve arkadaşları karbapenemaz ve betalaktamaz<br />
üreten Klebsiella pneumoniae (n= 30) ve<br />
E. coli (n= 3) kökenlerinde temosilin için agar<br />
dilüsyon yöntemiyle minimum inhibitör konsantrasyonu<br />
(MİK) değerlerini araştırmışlardır.<br />
K. pneumoniae için MİK değerleri 16-64 µg/mL<br />
arasında (MİK<br />
90 = 32 µg/mL), E. coli için ise MİK<br />
değerleri 8-16 µg/mL arasında bildirilmiştir.<br />
İngiliz Antimikrobiyal Kemoterapi Birliği (British<br />
Society for Antimicrobial Chemotherapy) üriner<br />
sistem enfeksiyonu etkeni Enterobacteriaceae’da<br />
temosilin için duyarlılık sınırlarını ≤ 8 µg/mL ve<br />
≤ 32 µg/mL olarak değerlendirmektedir. 1 g olarak<br />
uygulanan temosilinin serum pik konsantrasyonu<br />
yaklaşık olarak 160 µg/mL iken, 500 mg<br />
temosilin uygulanması sonrası üriner konsantrasyon<br />
yaklaşık 500 µg/mL olmaktadır. Bu farmakokinetik<br />
özellikler karbapenemaz veya<br />
GSBL üreten enterik bakterilerle gelişen hafif ve<br />
orta dereceli üriner sistem enfeksiyonlarında<br />
temosilinin kullanılabileceğini desteklemektedir.<br />
Beta-laktam + beta-laktamaz inhibitörleri<br />
GSBL üreten mikroorganizmalarla yapılan hayvan<br />
deneylerinde beta-laktam/beta-laktamaz<br />
inhibitörleri karbapenemlerden daha etkisiz<br />
bulunmuştur. Beta-laktamaz inhibitörlerinin<br />
penisilin bağlayan proteinlere afinitesi daha<br />
yüksek olan oksimino sefalosporinler ile kombinasyonları<br />
GSBL tedavisinde etkin olabilir.<br />
Kanada’da yapılmış olan bir çalışmada ampirik<br />
tedavi başlanıp daha sonra GSBL üreten E. coli<br />
ya da K. pneumoniae üremesi olan hastalar<br />
3. Türkiye <strong>EKMUD</strong> Bilimsel Platformu
Change language