HBV'de Tedavi - EKMUD
HBV'de Tedavi - EKMUD
HBV'de Tedavi - EKMUD
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Biyolojik Ajanlarla <strong>Tedavi</strong>:<br />
Biyolojik Ajanların Yapısı ve Etki Mekanizması<br />
rir ve renal allograft rejeksiyonunda kullanılır.<br />
Rho(D) immünglobulin, Rho(D) eritrosit antijenlerine<br />
özgü immüntolerans sağlayan insan<br />
antiserumu olup, eritroblastozis fetalis denilen<br />
ve annede Rho(D) pozitif kana karşı immün<br />
yanıt gelişmesini önleyen bir ajandır. Bir diğer<br />
monoklonal antikor olan trastuzumab<br />
(Herceptin, anti-Her2), meme kanserlerinde<br />
%30 oranında yüksek bulunan hücre yüzey<br />
antijeni Her2/Neu’ya karşı oluşan bir antikordur.<br />
Her2-pozitif meme kanserlerinin tedavisinde<br />
sitostatik olarak kullanılmaktadır. Diğer bir<br />
rekombinant antikor, rituksimab (Rituxan, anti-<br />
CD20), non-Hodgkin lenfomaların %90’ında<br />
eksprese edilen B hücre yüzey antijeni CD20’ye<br />
karşı oluşan bir antikordur. CD20 hücrelerinin<br />
apopitozisini indüklediği, in vitro olarak B<br />
hücre lizisi, kompleman bağımlı sitotoksisite ve<br />
antikor bağımlı hücre aracılı toksisite oluşturarak<br />
B hücre non-Hodgkin lenfoma tedavisinde<br />
ve metotreksat ile kombine olarak romatoid<br />
artritte kullanılmaktadır. Anti-CD25 (anti-IL-2<br />
reseptör) daklizumab ve basiliksimab, anlamlı<br />
azalmaya neden olmadan aktive T hücreleri<br />
inhibe etmektedir. Akut transplant rejeksiyon<br />
profilaksisinde kullanılmaktadır. Edrekolomab,<br />
akciğer, gastrointestinal sistem, pankreas ve<br />
prostat gibi organların skuamöz olmayan epitelyumlarının<br />
yüzeylerinde bulunan bir glikoprotein<br />
olup Ep-CAM ekstraselüler epitopunu tanıyan<br />
bir IgG2a monoklonal antikordur. Kolon ve<br />
rektum kanserlerinde kullanılmaktadır.<br />
Setuksimab, çoğu epitelyal hücre tümörlerinde<br />
ileri derecede eksprese edilen EGFR’ye (c-erb1<br />
veya HER1) karşı oluşan bir monoklonal antikordur.<br />
EGFR’nin reseptör bölgesine ekstraselüler<br />
bağlanır ve bu sayede intraselüler tirozin<br />
kinaz aracılığıyla fosforilasyon ve dimerizasyonu<br />
engeller.<br />
Antiidiyotip antikorlar, gerek tek başına gerekse<br />
diğer immünmodülatörlerle birlikte non-<br />
Hodgkin lenfoma ve diğer bazı malignitelerin<br />
tedavisinde denenmişlerdir. CAMPATH-1 antikorları,<br />
T ve B lenfositler ve monositlerde yüksek<br />
oranda eksprese edilen bir glikopeptid olan<br />
CD52 antijenine karşı oluşmuş bir antidiyotip<br />
antikordur.<br />
Radyoaktif işaretli antikorlar veya radyoimmünoterapinin,<br />
radyasyon duyarlı hematolojik<br />
malignitelerin tedavisinde etkin olduğu göste-<br />
78<br />
rilmiştir. Tositumomab (anti-BI), I131 ile işaretli<br />
bir monoklonal antikordur. Epratuzumab<br />
(LL2), B hücre gelişimi sırasında yaygın olarak<br />
eksprese edilen ve non-Hodgkin lenfoma olgularının<br />
çoğunda bulunan CD22 antijenine<br />
(transferin reseptörü) karşı oluşan IgG2a yapısında<br />
bir antikordur ve I131 ile işaretli olarak<br />
kullanılmaktadır. Anti-CD33 antikoru (HuM195),<br />
IgG yapısında olup miyeloid lösemi hücrelerinde<br />
eksprese edilen CD33 antijenine karşı oluşan<br />
bir rekombinant monoklonal antikordur. Bu<br />
antikor I131 ile işaretlenerek akut miyeloid<br />
lösemide kullanılmıştır. İbritumomab tiuksetan<br />
(IDEC-2B8), CD20 antijenine karşı hedeflenen<br />
bir IgG1 monoklonal antikordur. 90Y(IDEC- Y2B8) veya 111In (IDEC-In2B8) ile işaretlenmiş<br />
ve non-Hodgkin lenfomada kullanılmıştır.<br />
İnsan plazmasından elde edilen antikordan zengin<br />
gamaglobulin fraksiyonu preparatları primer<br />
ve sekonder immünyetmezliklerde, bakteriyel<br />
ve virütik hastalıkların tedavisinde, sepsiste<br />
hümoral immüniteyi güçlendirmek için kullanılır.<br />
Abatacept (Orencia), ekstraselüler reseptör<br />
bölgesine yapışan insan immünglobulinlerinden<br />
oluşan bir füzyon proteinidir. Naiv T hücrelerinin<br />
tam olarak aktivasyonu için B7-1/2<br />
(CD80/CD86) aracılığıyla CD28 kostimülasyonu<br />
gereklidir. Abatacept bu kostimülasyonu<br />
önlemekte ve potansiyel olarak toleransı indüklemektedir.<br />
Metotreksat ve anti-TNF’ye yanıt<br />
vermeyen romatoid artrit tedavisinde önerilmektedir.<br />
Sitotoksik ajanlar; B ve T hücrelerinin proliferasyonunu<br />
bloke eden immünsüpresif ajanlardır.<br />
Siklofosfamid, organ transplant profilaksisinde<br />
ve çeşitli otoimmün hastalıklarda kullanılan<br />
alkilleyici bir ilaçtır. Azatioprin (Imuran),<br />
organ transplantasyonu ve ciddi dirençli romatoid<br />
artritte kullanılmaktadır. Aktif metaboliti<br />
ksantin oksidaz aracılığıyla metabolize olan<br />
merkaptopürindir. Pürin sentezini inhibe ederek<br />
hücre proliferasyonuna neden olur.<br />
Metotreksat ise dihidrofolat redüktaz inhibitörüdür.<br />
Ciddi dirençli romatoid artritte ve dirençli<br />
psöriyaziste kullanılmaktadır.<br />
Glukokortikoidlerin immün sistem üzerinde<br />
birçok etkileri mevcuttur. Antijen spesifik T<br />
hücre stimülasyonunun erken evrelerinde herhangi<br />
bir etki oluşturmazken, sitotoksik T lenfositleri,<br />
IL-1 (gen transkripsiyonu aracılığıyla)<br />
3. Türkiye <strong>EKMUD</strong> Bilimsel Platformu
Change language