HBV'de Tedavi - EKMUD

More documents

Recommendations

Info

3. Türkiye EKMUD Bilimsel Platformu 1-5 Mart 2011, Grand Cevahir Otel ve Kongre Merkezi, İstanbul HBV’de Tedavi: Nükleoz(t)id Kullanılmalı Prof. Dr. Kenan Hızel Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı Ankara 35
HBV’de Tedavi: Nükleoz(t)id Kullanılmalı Kronik hepatit B enfeksiyonu HBsAg pozitifliği ile birlikte serumda HBV-DNA varlığıyla karakterizedir. Bu göstergelerle birlikte HBeAg pozitifliği de olabilmesine karşın Türkiye dahil olmak üzere Akdeniz ülkelerindeki kronik hepatit B hastalarının çoğu HBeAg negatif HBV mutantları ile enfektedir. Bu mutantların özelliği HBe epitopu ile taşınan proteinleri (HBeAg) yeterince üretememeleridir. HBe proteininin görevi hala tam anlaşılamamakla birlikte konağın immün mekanizmalarını etkilediği düşünülmektedir. HBeAg negatif olgularda enfekte hepatositlere karşı daha güçlü bir immün yanıtın geliştiği ve bu durumun karaciğer hücrelerinde yıkım-yapım döngüsünü hızlandırdığı saptanmıştır. HBeAg negatif HBV mutantlarıyla enfekte olguların HBeAg pozitif suşlarla enfekte olanlara göre başlıca farklılıkları; konağın daha uzun süredir HBV ile enfekte olması, bu süreç içinde gelişen virüsle konak arasındaki mücadele sonucu karaciğerde daha ağır nekroenflamasyon gözlenmesi, siroz ve karaciğer kanseri gelişme olasılığının daha yüksek olmasıdır. Tedaviye daha güç yanıt vermeleri ve tedavi sonu kalıcı yanıtın daha az gözlenmesi HBe negatif olguların diğer özellikleridir. Kronik HBV enfeksiyonunun tedavisinde günümüzde cilt altı uygulanan pegile interferon (PEG-IFN) alfa 2a ve 2b ile ağızdan alınan nükleoz(t)id analogları (lamivudin, telbivudin, entekavir, adefovir ve tenofovir) kullanılmaktadır. PEG-IFN bir yandan enfekte hücrenin içindeki virüse karşı geliştirdiği antiviral etkiyi artırırken, diğer yandan enfekte hepatositleri doğrudan hedef alan hücresel immüniteyi uyarmaktadır. Konağın immün sistemine uyarıcı etkisi olmayan nükleoz(t)id analogları ise virüsün revers transkriptazını inhibe ederek HBV replikasyonunu engellemektedir. Bu ilaçların hiçbirisinin HBV enfeksiyonunun süregenliğini sağlayan “covalently closed circular DNA (cccDNA)”ya doğrudan etkisi olmadığından tedavideki amaç DNA replikasyonunun, serumda HBV-DNA saptanamayacak derecede baskı altına alınmasıdır. Uluslararası kılavuzlarda HBeAg negatif olgular için PEG-IFN ya da nükleoz(t)id analogları önerilmektedir. Ancak tedaviye viral replikas- 36 yonu en hızlı ve güçlü şekilde baskılayacak ilaçlarla başlanması gerektiği vurgulanmaktadır. Bu özelliğe sahip ilaçların da entekavir ve tenofovir olduğu belirtilmektedir. Bu kılavuz önerilerine kaynak oluşturan çalışma sonuçlarında bir yıllık tedaviyle HBV-DNA negatifliğine PEG- IFN ile %63, entekavir ve tenofovir ile sırasıyla %90 ve %91 oranında ulaşıldığı bildirilmiştir. 2010 yılında yayınlanan bir meta-analizde de bir yıllık monoterapilerin sonuçları karşılaştırılmış ve PEG-IFN’nin plaseboya göre üstün olmasına karşın tüm nükleoz(t)id analoglarına göre daha düşük oranda virolojik ve biyokimyasal yanıta neden olduğu gözlenmiştir. Aynı çalışmada en başarılı virolojik, biyokimyasal ve histolojik yanıtın entekavir ve tenofovir ile alındığı vurgulanmıştır. HBV-DNA’nın uzun süre pozitif kalmasının siroz ve karaciğer kanseri riskini artırdığı bilinmektedir. Bu nedenle hangi ilaç seçilirse seçilsin HBV- DNA’yı negatifleştirmek ve bu durumu sürdürmek gerekmektedir. Nükleoz(t)id analoglarının uzun süreli virolojik yanıt açısından da daha başarılı olduğu belirtilmektedir. HBV-DNA negatifliği (≤ 400 kopya/mL) bir yıllık PEG-IFN tedavi sonrası üçüncü yılda olguların %18’inde saptanırken, tenofovirin dördüncü yılında bu oran %84’tür. Yirmi dört ay lamivudin tedavisi alan ve direnç geliştirmemiş olgularda tedavi sonu %86 olan HBV-DNA kaybının, ilaç kesildikten 60 ay sonra %47.4 olguda sürdüğü saptanmıştır. HBeAg negatif olgularda PEG-IFN tedavi başarısının, HBeAg pozitif olgulara göre daha az olduğu saptanmıştır. Bu durumun nedenlerinden biri, HBeAg negatifliğine neden olan mutasyonun özellikle HBV genotip D’de görülmesidir. Ülkemizdeki enfekte olguların çoğundan sorumlu suş genotip D olup, HBV C ve D genotipleri, A ve B’ye göre PEG-IFN tedavisine daha kötü yanıt vermektedir. PEG-IFN’nin sağladığı virolojik yanıt genotip A’da %34 iken, genotip D’de %21 olarak saptanmıştır. Farklı genotiplerin nükleoz(t)id analogları tedavisine yanıtı değiştirdiği hakkında kanıt ise henüz yoktur. Nükleoz(t)id analoglarının uzun süre kullanım dezavantajlarına karşın istenmeyen etki geliştirme potansiyelleri oldukça azdır. Nükleoz(t)id analogları kullananların yaklaşık %2’sinde uzun 3. Türkiye EKMUD Bilimsel Platformu
Page 2 and 3: Grafik & Tasarım BİLİMSEL TIP YA
Page 4 and 5: Değerli Meslektaşlarımız, 3. T
Page 6 and 7: 09:00-09:15 AÇILIŞ 09:15-10:00 10
Page 8 and 9: 13:45-14:45 SALON B SÖZLÜ BİLDİ
Page 10 and 11: 15:15-16:45 SALON B PANEL: Enfeksiy
Page 12 and 13: 1 Mart 2011, Grand Cevahir Otel ve
Page 14 and 15: İçindekiler Konferans: Profilaksi
Page 16 and 17: Biyoterörizm: Tarihçe ...........
Page 18 and 19: 3. Türkiye EKMUD Bilimsel Platform
Page 22 and 23: terilmiştir. Ökaryot genomunda bi
Page 26 and 27: • Bu yöntemlerle antimikrobiyal
Page 28 and 29: direnç belirleme çalışmaları,
Page 32 and 33: Çok ilaca direnç: İzoniazid ve r
Page 34 and 35: direncinin gösterilmesi ve doğrud
Page 38 and 39: Periferik nöropati: INH ile tedavi
Page 40 and 41: perikardit), nörolojik belirtiler
Page 42: Deri reaksiyonları: Akne, fotosens
Page 45 and 46: Tüberküloz: Profilaksi Tüberkül
Page 47 and 48: Tüberküloz: Profilaksi (hastalar
Page 49 and 50: HBV’de Tedavi: Nükleoz(t)id Kull
Page 54: dönemde kreatinin yüksekliği, la
Page 57 and 58: Transplant Enfeksiyonları: Fungal
Page 59 and 60: Transplant Enfeksiyonları: Fungal
Page 61 and 62: Transplant Enfeksiyonları: Bakteri
Page 70 and 71: genellikle metabolik olarak aktif v
Page 72 and 73: Gecikmiş ve geç başlayan protez
Page 74 and 75: Genellikle 80 kg’dan hafif hastal
Page 80 and 81: lerce insanın ölümüne yol açm
Page 84 and 85: lıdır. Dapson + primetamin ya da
Page 86: ve elektrolit kayıplarına neden o
Page 89 and 90: HIV/AIDS: Antiretroviral Tedavi Ant
Page 94 and 95: pisinde gelişebilen lökopeni ve g
Page 96 and 97: ve IL-2 üretiminin bloke edilmesi,
Page 98 and 99: yon ve yaşamında rol alan sinyal
Page 102:
pratisyen hekim ayrımı yapılmı
Page 105 and 106:
Antibiyotik Kullanım Politikaları
Page 107 and 108:
Page 109 and 110:
Page 111 and 112:
Vankomisine Dirençli Enterokok Enf
Page 113 and 114:
Page 115 and 116:
Page 117 and 118:
Page 119 and 120:
Page 121 and 122:
Page 123 and 124:
Page 125 and 126:
Page 127 and 128:
Page 129 and 130:
Page 131 and 132:
Erişkinde Aşılama: Pnömokok Aş
Page 133 and 134:
Page 135 and 136:
Page 138 and 139:
3. Türkiye EKMUD Bilimsel Platform
Page 140 and 141:
UIIP’den sonra, genel nüfus içi
Page 142 and 143:
Page 144:
gruplarını ve hastalık zincirini
Page 147 and 148:
Biyoterörizm: Tarihçe Biyolojik s
Page 149 and 150:
Biyoterörizm: Etken Bakteriler Gen
Page 151 and 152:
Biyoterörizm: Etken Bakteriler se
Page 153 and 154:
Biyoterörizm: Etken Bakteriler olm
Page 156 and 157:
Page 158 and 159:
Çiçek hastalığının laboratuva
Page 160 and 161:
Tab lo 1. Viral hemorajik ateş etk
Page 162 and 163:
. Clostridium perfringens toksinler
Page 164 and 165:
j. Tetrodotoksin: Sendrom adı Kirp
Page 166:
KAYNAKLAR 1. Anders W, Sosch J. Die
Page 169 and 170:
Biyoterörizm: Karşı Savunma ve H
Page 171 and 172:
Biyoterörizm: Karşı Savunma ve H
Page 174 and 175:
Page 176 and 177:
Ağızdan ısı ölçümü uyanık
Page 178:
Atelektazinin ateş sebepleri aras
Page 181 and 182:
Enfeksiyon Dışı Ateş: Nötropen
Page 184 and 185:
Page 186:
Diğer Heparin Salisilatlar Nonster
Page 189 and 190:
Literatür 2011: Viral Hepatitler K
Page 191 and 192:
Literatür 2011: Antimikrobiyal Dir
Page 193 and 194:
Literatür 2011: Antimikrobiyal Dir
Page 195 and 196:
Literatür 2011: Antimikrobiyal Ted
Page 197 and 198:
GSBL-Karbapenemaz Üreten Gram-Nega
Page 199 and 200:
Page 201 and 202:
Page 203 and 204:
Page 206 and 207:
Page 208:
Peptik ülser profilaksisi: Pakete
Page 211 and 212:
Enfeksiyon Önlem Paketleri: Katete
Page 214 and 215:
Page 216 and 217:
mesi, cerrahi alan enfeksiyonların
Page 218:
16. Krieger JN, Kaiser DL, Wenzel R
Page 221 and 222:
Sorun Enfeksiyonlarda Yaklaşım ve
Page 223 and 224:
Page 225 and 226:
Page 227 and 228:
Page 229 and 230:
Page 231 and 232:
Page 234 and 235:
Page 236 and 237:
lakrimasyonu, göz kapağında öde
Page 238 and 239:
Page 240 and 241:
Antilla ve arkadaşlarının çalı
Page 242 and 243:
Hematolojik hastalarda İFE’ler c
Page 244 and 245:
Son 30 yılı aşan sürede amfoter
Page 246:
15. No authors listed. Empiric anti
Page 249 and 250:
Febril Nötropeni: Preemptif Antifu
Page 251 and 252:
Tedavi Rehberleri 2011: Karın İç
Page 253 and 254:
Tedavi Rehberleri 2011: Karın İç
Page 256 and 257:
Page 258 and 259:
tır. Aşağıdaki durumlardan biri
Page 260:
Nötropenik Hastalarda Kateterle İ
Page 263 and 264:
Tedavi Rehberleri 2011: Nozokomiyal
Page 266 and 267:
Page 268 and 269:
Avustralya, ABD ve Asya’dan nadir
Page 270 and 271:
OXA’lar GSBL, bazıları karbapen
Page 272:
5. Gur D, Hascelik G, Aydin N, Tell
Page 275 and 276:
Asinetobakter Enfeksiyonları: Koru
Page 277 and 278:
Asinetobakter Enfeksiyonları: Koru
Page 280 and 281:
Page 282 and 283:
Polimiksin E (kolistin) ve polimiks
Page 284:
Page 287 and 288:
270 S01 Bir Üniversite Hastanesind
Page 289 and 290:
272 S04 Yeni Kurulan Bir Üniversit
Page 291 and 292:
274 S07 C Grubu Streptokok Enfeksiy
Page 293 and 294:
276 S08 Mustafa Kemal Üniversitesi
Page 295 and 296:
BULGULAR: Çalışmamızda 2007 yı
Page 298 and 299:
Page 300 and 301:
OLGU: Yetmiş beş yaşında erkek
Page 302 and 303:
zole geçildi. Seftriakson ile birl
Page 304 and 305:
ateşi 37°C, hepatosplenomegalisi
Page 306 and 307:
dı. Kan kültürlerinde üreme olm
Page 308 and 309:
Page 310 and 311:
S30 Klinik Candida krusei İzolatla
Page 312 and 313:
S34 Kan Kültürlerinden Soyutlanan
Page 314 and 315:
Page 316 and 317:
S39 Kronik Hepatit B Enfeksiyonunda
Page 318 and 319:
S41 21. Yüzyılın İlk Pandemisi
Page 320 and 321:
Page 322 and 323:
lışmaya alındı. Organ vericiler
Page 324 and 325:
S50 Batı Nil Ensefaliti (BNE) Olgu
Page 326 and 327:
Page 328 and 329:
S54 Alet İlişkili Hastane Enfeksi
Page 330 and 331:
S57 Eğitim ve Araştırma Hastanes
Page 332 and 333:
Page 334 and 335:
Page 336 and 337:
Eren SS, 277, 279, 305, 311, 313 Er
show all

HBV'de Tedavi - EKMUD

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?