15.12.2012 Views

HBV'de Tedavi - EKMUD

HBV'de Tedavi - EKMUD

HBV'de Tedavi - EKMUD

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

değerlendirilmiştir. Karbapenem tedavisi başlanan<br />

hastalarla beta-laktam + beta-laktamaz inhibitörleri<br />

ve diğer grup antibiyotiklerin kullanıldığı<br />

hastalarda mortalite açısından bir fark<br />

bulunmamıştır. Ancak bu çalışmadaki hastaların<br />

hemen hepsi yaşlı ve bakımevinden getirilen<br />

hastalardır. Diğer yaş gruplarında ve immünyetmezlik<br />

vb. hasta gruplarıyla ilgili veri bulunmamaktadır.<br />

Yine GSBL üreten Klebsiella türlerinin<br />

etken olduğu bakteremili 48 hastanın, kontrol<br />

grubundaki 99 hasta ile karşılaştırıldığı bir<br />

çalışmada sefalosporin kullanılan 17 hastanın<br />

hepsinde tedavi başarısızlığı görülürken, betalaktam/beta-laktamaz<br />

inhibitörü alan sekiz hastanın<br />

ikisinde tedavi başarısızlığı bildirilmiştir.<br />

GSBL üreten E. coli ve Klebsiella spp. bakteremisinin<br />

değerlendirildiği çok merkezli başka bir<br />

çalışmada piperasilin-tazobaktam için MİK<br />

değeri ≤ 16 mg/L olan ve üriner sistem dışı bir<br />

enfeksiyonu olan 11 hastanın 10’unda klinik<br />

başarı görülürken, MİK değeri > 16 mg/L olan<br />

beş hastanın sadece birinde başarılı sonuç alınmıştır.<br />

Üriner sistem enfeksiyonu olan beş hastada<br />

MİK değerine bakılmaksızın klinik başarı<br />

olduğu belirtilmiştir. Diğer yandan yüksek<br />

oranda beta-laktamaz yapımı, diğer beta-laktamazların,<br />

özellikle inhibitör dirençli beta-laktamazlar<br />

(IRT)’ın veya porin defektinin birlikte<br />

olması gibi durumlarda beta-laktamaz inhibitörlü<br />

antibiyotikler etkisiz kalabilir. Tazobaktam<br />

CTX-M turu GSBL’leri klavulanik aside göre 10<br />

kat daha fazla inhibe eder. Ancak enterik bakterilerde<br />

artan piperasilin-tazobaktam direnci de<br />

önemlidir. Mevcut bilgiler ışığında GSBL üreten<br />

suşlarla oluşan ciddi enfeksiyonların tedavisinde<br />

beta-laktam/beta-laktamaz inhibitörleri kullanılmamalı,<br />

eğer kullanılacaksa MİK değerleri<br />

göz önünde bulundurulmalıdır. AmpC türü<br />

beta-laktamazlar, beta-laktamaz inhibitörleri ile<br />

inhibe edilmediklerinden bu enzimi üreten bakterilerin<br />

oluşturduğu enfeksiyonların tedavisinde<br />

beta-laktam/beta-laktamaz inhibitörlü antibiyotiklerin<br />

yeri yoktur.<br />

Karbapenemler (meropenem, imipenem, ertapenem,<br />

doripenem) GSBL pozitif mikroorganizmalarla<br />

gelişen enfeksiyonların tedavisinde ilk<br />

seçenek antibiyotiklerdir. IDSA intraabdominal<br />

enfeksiyonlar rehberinde hastane ilişkili enfeksiyonlarda,<br />

GSBL üreten mikroorganizmalarla<br />

gelişen enfeksiyonlarda, psödomonaslar için<br />

Hüsnü Pullukçu<br />

seftazidime %20’nin üzerinde direnç bulunduğunda<br />

karbapenem kullanımı birinci sırada<br />

önerilmektedir. Bakteri eradikasyon oranları<br />

imipenem ve meropenemde son derece yeterlidir.<br />

Her iki antibiyotik arasında tercih yapmak<br />

güçtür. Yapılan çalışmalara bakıldığında; karbapenemler<br />

arasında GSBL üreten kökenler için<br />

hem in vitro hem de in vivo etkinlik farkı olmadığı<br />

görülmektedir.<br />

Son yıllarda kullanıma girmiş olan ertapenem ve<br />

doripenem de benzer etkinliklere sahiptir.<br />

Ertapenemin nonfermentatif bakterilere etkinliği<br />

iyi değildir, bazılarında ise hiç etkinliği yoktur.<br />

Ancak günde tek sefer kullanımı ve kolay<br />

uygulanması nedeniyle üriner sistem enfeksiyonları,<br />

toplum kökenli pnömoni ve batın içi<br />

enfeksiyonlarda tercih edilmektedir.<br />

Doripenem yeni bir karbapemdir. Doripeneme<br />

duyarlı patojenlerin neden olduğu komplike<br />

intraabdominal enfeksiyonlar, komplike üriner<br />

sistem enfeksiyonları, hastane kökenli pnömoni<br />

ve VİP tedavisinde yeri vardır. Çoğul dirençli<br />

gram-negatif bakterilere bağlı postnöroşirürjikal<br />

menenjit tedavisindeki etkinliği, doripenemin<br />

araştırılmayı bekleyen bir başka potansiyel endikasyonunu<br />

oluşturmaktadır. Çoğul dirençli<br />

Pseudomonas aeruginosa izolatlarının önemli bir<br />

bölümü doripenemin uzatılmış infüzyonlarıyla<br />

inhibe edilebilmesi, bu yeni karbapeneme ilişkin<br />

klinik beklentileri de artırmaktadır.<br />

Doripenemin P. aeruginosa ile gelişen VİP ve<br />

intraabdominal enfeksiyonlarda kullanımıyla<br />

ilgili faz III çalışmalarından dördünün metaanalizinde<br />

klinik başarı hızları, karşılaştırılan<br />

ilaçlarınkinden belirgin olarak daha yüksek<br />

bulunmuştur.<br />

Doripenem meropenem gibi, dereprese AmpC<br />

beta-laktamazlar ve GSBL’lerce parçalanmaya<br />

karşı yüksek bir dayanıklılık gösterir. İmipenem<br />

ve meropeneme dirençli olan (MİK ≥ 16 µg/mL)<br />

kimi P. aeruginosa suşları doripeneme duyarlı<br />

olabilir. Doripenem, yabanıl tipteki Acinetobacter<br />

baumannii’nin %75.8’ine etkiliyken, karbapeneme<br />

dirençli Acinetobacter türlerinin %20.8’ine<br />

(sırasıyla MİK<br />

90 16 µg/mL ve > 32 µg/mL) karşı<br />

etkin bulunmuştur, ancak MİK değerlerinde<br />

herhangi bir farklılık saptanmamıştır.<br />

Ancak karbapenemlerin yaygın kullanımıyla<br />

metallokarbapenemaz sentezleyen mikroorga-<br />

3. Türkiye <strong>EKMUD</strong> Bilimsel Platformu 181

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!