HBV'de Tedavi - EKMUD
HBV'de Tedavi - EKMUD
HBV'de Tedavi - EKMUD
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
değerlendirilmiştir. Karbapenem tedavisi başlanan<br />
hastalarla beta-laktam + beta-laktamaz inhibitörleri<br />
ve diğer grup antibiyotiklerin kullanıldığı<br />
hastalarda mortalite açısından bir fark<br />
bulunmamıştır. Ancak bu çalışmadaki hastaların<br />
hemen hepsi yaşlı ve bakımevinden getirilen<br />
hastalardır. Diğer yaş gruplarında ve immünyetmezlik<br />
vb. hasta gruplarıyla ilgili veri bulunmamaktadır.<br />
Yine GSBL üreten Klebsiella türlerinin<br />
etken olduğu bakteremili 48 hastanın, kontrol<br />
grubundaki 99 hasta ile karşılaştırıldığı bir<br />
çalışmada sefalosporin kullanılan 17 hastanın<br />
hepsinde tedavi başarısızlığı görülürken, betalaktam/beta-laktamaz<br />
inhibitörü alan sekiz hastanın<br />
ikisinde tedavi başarısızlığı bildirilmiştir.<br />
GSBL üreten E. coli ve Klebsiella spp. bakteremisinin<br />
değerlendirildiği çok merkezli başka bir<br />
çalışmada piperasilin-tazobaktam için MİK<br />
değeri ≤ 16 mg/L olan ve üriner sistem dışı bir<br />
enfeksiyonu olan 11 hastanın 10’unda klinik<br />
başarı görülürken, MİK değeri > 16 mg/L olan<br />
beş hastanın sadece birinde başarılı sonuç alınmıştır.<br />
Üriner sistem enfeksiyonu olan beş hastada<br />
MİK değerine bakılmaksızın klinik başarı<br />
olduğu belirtilmiştir. Diğer yandan yüksek<br />
oranda beta-laktamaz yapımı, diğer beta-laktamazların,<br />
özellikle inhibitör dirençli beta-laktamazlar<br />
(IRT)’ın veya porin defektinin birlikte<br />
olması gibi durumlarda beta-laktamaz inhibitörlü<br />
antibiyotikler etkisiz kalabilir. Tazobaktam<br />
CTX-M turu GSBL’leri klavulanik aside göre 10<br />
kat daha fazla inhibe eder. Ancak enterik bakterilerde<br />
artan piperasilin-tazobaktam direnci de<br />
önemlidir. Mevcut bilgiler ışığında GSBL üreten<br />
suşlarla oluşan ciddi enfeksiyonların tedavisinde<br />
beta-laktam/beta-laktamaz inhibitörleri kullanılmamalı,<br />
eğer kullanılacaksa MİK değerleri<br />
göz önünde bulundurulmalıdır. AmpC türü<br />
beta-laktamazlar, beta-laktamaz inhibitörleri ile<br />
inhibe edilmediklerinden bu enzimi üreten bakterilerin<br />
oluşturduğu enfeksiyonların tedavisinde<br />
beta-laktam/beta-laktamaz inhibitörlü antibiyotiklerin<br />
yeri yoktur.<br />
Karbapenemler (meropenem, imipenem, ertapenem,<br />
doripenem) GSBL pozitif mikroorganizmalarla<br />
gelişen enfeksiyonların tedavisinde ilk<br />
seçenek antibiyotiklerdir. IDSA intraabdominal<br />
enfeksiyonlar rehberinde hastane ilişkili enfeksiyonlarda,<br />
GSBL üreten mikroorganizmalarla<br />
gelişen enfeksiyonlarda, psödomonaslar için<br />
Hüsnü Pullukçu<br />
seftazidime %20’nin üzerinde direnç bulunduğunda<br />
karbapenem kullanımı birinci sırada<br />
önerilmektedir. Bakteri eradikasyon oranları<br />
imipenem ve meropenemde son derece yeterlidir.<br />
Her iki antibiyotik arasında tercih yapmak<br />
güçtür. Yapılan çalışmalara bakıldığında; karbapenemler<br />
arasında GSBL üreten kökenler için<br />
hem in vitro hem de in vivo etkinlik farkı olmadığı<br />
görülmektedir.<br />
Son yıllarda kullanıma girmiş olan ertapenem ve<br />
doripenem de benzer etkinliklere sahiptir.<br />
Ertapenemin nonfermentatif bakterilere etkinliği<br />
iyi değildir, bazılarında ise hiç etkinliği yoktur.<br />
Ancak günde tek sefer kullanımı ve kolay<br />
uygulanması nedeniyle üriner sistem enfeksiyonları,<br />
toplum kökenli pnömoni ve batın içi<br />
enfeksiyonlarda tercih edilmektedir.<br />
Doripenem yeni bir karbapemdir. Doripeneme<br />
duyarlı patojenlerin neden olduğu komplike<br />
intraabdominal enfeksiyonlar, komplike üriner<br />
sistem enfeksiyonları, hastane kökenli pnömoni<br />
ve VİP tedavisinde yeri vardır. Çoğul dirençli<br />
gram-negatif bakterilere bağlı postnöroşirürjikal<br />
menenjit tedavisindeki etkinliği, doripenemin<br />
araştırılmayı bekleyen bir başka potansiyel endikasyonunu<br />
oluşturmaktadır. Çoğul dirençli<br />
Pseudomonas aeruginosa izolatlarının önemli bir<br />
bölümü doripenemin uzatılmış infüzyonlarıyla<br />
inhibe edilebilmesi, bu yeni karbapeneme ilişkin<br />
klinik beklentileri de artırmaktadır.<br />
Doripenemin P. aeruginosa ile gelişen VİP ve<br />
intraabdominal enfeksiyonlarda kullanımıyla<br />
ilgili faz III çalışmalarından dördünün metaanalizinde<br />
klinik başarı hızları, karşılaştırılan<br />
ilaçlarınkinden belirgin olarak daha yüksek<br />
bulunmuştur.<br />
Doripenem meropenem gibi, dereprese AmpC<br />
beta-laktamazlar ve GSBL’lerce parçalanmaya<br />
karşı yüksek bir dayanıklılık gösterir. İmipenem<br />
ve meropeneme dirençli olan (MİK ≥ 16 µg/mL)<br />
kimi P. aeruginosa suşları doripeneme duyarlı<br />
olabilir. Doripenem, yabanıl tipteki Acinetobacter<br />
baumannii’nin %75.8’ine etkiliyken, karbapeneme<br />
dirençli Acinetobacter türlerinin %20.8’ine<br />
(sırasıyla MİK<br />
90 16 µg/mL ve > 32 µg/mL) karşı<br />
etkin bulunmuştur, ancak MİK değerlerinde<br />
herhangi bir farklılık saptanmamıştır.<br />
Ancak karbapenemlerin yaygın kullanımıyla<br />
metallokarbapenemaz sentezleyen mikroorga-<br />
3. Türkiye <strong>EKMUD</strong> Bilimsel Platformu 181