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Figura 12 - Representação esquemática do ganho envolvendo o gene MAD1L1 e o heredograma da paciente VCS. A. Ganho envolvendo o gene MAD1L1, mapeado em 7p22.2. B. Heredograma do caso VCS. A paciente VCS (seta) foi diagnosticada com câncer de mama aos 29 anos. Ca: câncer; a: idade em anos. B 107
108 Entre as CNVs novas raras exclusivas do grupo 2, foram identificadas seis alterações envolvendo os genes FOXP1 (mapeado em 3p14.1), PTPRN2 (mapeado em 7q36.3), RCBTB1 (mapeado em 13q14.3), BLM (mapeado em 15q26.1) e ACOX, LOC100134934, CDK3 (mapeados em 17q25.1). O caso SM87 apresentou um total de 22 CNVs, sendo três novas raras, envolvendo os genes FOXP1, BLM, ACOX, LOC100134934 e CDK3. O gene FOXP1 possui 59 sondas mapeadas na plataforma, sendo nove envolvidas no ganho identificado entre os íntrons 6-7 e 12-13 e englobando 109.721 pb (Figura 13A). O ganho na região cromossômica 15q26.1 englobou 5/9 sondas mapeadas no gene BLM. A alteração com 36.948 pb foi localizada entre os íntrons 9-10 ao 18-19 (Figura 13B). Os genes ACOX, LOC100134934 e CDK3, mapeados na região 17q25.1, estão envolvidos em ganho genômico. O gene ACOX é representado por quatro sondas e os genes LOC100134934 e CDK3 por apenas uma. A alteração de 33.362 pb englobou uma sonda de cada gene (Figura 13C). A irmã da paciente SM87 (SM87.2 ou III:1), concordou em participar deste estudo, porém as alterações apresentadas acima não foram identificadas na família. A deleção em 7q36.3 envolvendo o gene PTPRN2 foi identificada na paciente SM6 e na sua filha (SM6.3 ou III:3). Nessa região cromossômica também foi identificado o microRNA, hsa-mir-595. O gene PTPRN2 é representado por 91 sondas mapeadas, porém apenas quatro delas, localizadas no íntron 1-2, foram identificadas como alteradas. A CNV foi
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228 Chung GT, Sundaresan V, Hasleto
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Anexo 1 - Heredogramas
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Anexo 3 - Critérios de Bethesda pa
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