francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

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A presença de pequenos cromossomos marcadores foram
identificados apenas nos casos com fenótipo peculiar SM89, SM89.4 e
SM89.5.
A análise de sequenciamento do gene BRCA1, demonstrou que os
familiares SM89.4 (III:4) e SM89.5 (IV:5) apresentavam a mesma mutação
do probando (c.4406C>A, p.tyr1429X), ou seja, a troca de uma citosina
por adenina, gerando um stop códon no domínio de ligação do DNA da
proteína BRCA1 (Figura 35). Esta mutação gera uma proteína truncada,
sem o domínio BRCT, resultando na perda da regulação do ciclo celular e
reparo a danos do DNA.
Figura 35 - Representação gráfica do sequenciamento do gene BRCA1
na paciente SM89 e seus familiares. A. Mutação nonsense resultado da
substituição da citosina por adenina, foi identificada na paciente SM89 e nos familiares
SM89.4 e SM89.5. B. Os familiares SM89.2, SM89.3, SM89.6 e SM89.7 não
apresentaram a mutação.