francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

CCR aos 42 anos e câncer de mama aos 56. Na análise de aCGH, os três
casos apresentaram um elevado número de CNVs, entre 7 a 10. As outras
mutações identificadas (c.573C>T, p.L191L; c.984C>T, p.A328A; c.1168
C>T; p.L390F; c.1666T>C, p.L556L), foram observadas em outros três casos
do grupo 1 (SM60, SM91 e SM92) e em um caso do grupo 2 (SM67). Os
casos SM60 e SM92 apresentaram 5 e 6 CNVs totais, respectivamente. O
primeiro foi diagnosticado com câncer de mama aos 40 anos e o segundo,
CCR aos 47 anos. O caso SM67, com 4 CNVs, desenvolveu câncer de
mama aos 48 anos e CCR aos 56.
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Os pacientes com mutação não patogênica nos genes MLH1 e MSH2
apresentaram uma média de CNVs semelhante aos pacientes sem mutação,
sugerindo que as mutações não patogênicas não são responsáveis pelo
aumento da instabilidade cromossômica e não estão diretamente envolvidas
no processo tumoral.
Por outro lado, as pacientes com mutação patogênica nos genes
BRCA1 (SM50, SM89 e SM102) e BRCA2 (SM86) apresentaram baixo
número de alterações genômicas. Foi observado uma média de 3,25 CNVs
por indivíduo positivo para mutação nos genes BRCAs (variação entre 1 a 5
CNVs). Quando comparado com o grupo controle, verificou-se uma
diminuição significativa no número de CNVs (p= 0,0190, Teste de Mann-
Whitney). Porém, quando comparado com o grupo de pacientes com a
doença, mas sem a mutação, observou-se um aumento no número de CNVs
(média de 6,44 CNVs por indivíduo), embora não significativo (p= 0,1839).
Resultado semelhante foi relatado por YOSHIHARA et al. (2011).