francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

tem sua eficiência 10 vezes reduzida quando comparada com o transcrito de
menor tamanho. Com isso, ocorre a deficiência da expressão da proteína
BRCA1, contribuindo para o desenvolvimento tumoral de mama.
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Dessa maneira, a alteração identificada nessa região 5’ UTR do
RCBTB1 pode estar envolvido com o desenvolvimento tumoral da paciente e
a suscetibilidade ao câncer entre os familiares afetados.
As pacientes SM56 (câncer de mama aos 50 anos) e SM37 (CCR e
câncer de mama aos 52 e 73 anos, respectivamente) apresentaram a
mesma CNV nova rara mapeada na região 3p12.3, englobando o gene
ROBO1, envolvida em perda genômica. Além das pacientes, essa alteração
também foi identificada nos respectivos familiares SM56.2 e SM37.2, ambas
com história de câncer.
O gene ROBO1/DUTT1, mapeado em 3p12.3, composto por 31
éxons, codifica um receptor transmembrana pertencente a família de
receptores de moléculas de adesão celular neural. A proteína ROBO1
apresenta uma porção extracelular N-terminal que consiste em um domínio
formado por cinco repetições de imunoglobulina-like (Ig) e um domínio de
três repetições de fibronectina tipo 3 (FN3), seguido da porção
transmembrana e da porção intracelular C-terminal, formada por quatro
repetições citoplasmáticas (CC0-CC3) (CHÉDOTAL 2007; HOHENESTER
2008; LEGG et al. 2008). Enquanto os domínios Ig1 e Ig2 são necessários
para a ligação da proteína Slit2 codificada pelo gene SLIT, responsável pelo
desenvolvimento do sistema nervoso central, o domínio citoplasmático não
possui uma função específica. Porém, CC0 e CC1 apresentam um sítio de