francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

alterações, GRM1, MAD1L1 e NPAS1 foram descritos previamente em
tumores de mama ou colorretal.
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O gene GRM1, mapeado em 6q24, codifica um receptor de glutamato
1, membro da família de receptores transmembrana de proteínas G. Está
altamente expresso no sistema nervoso central, sendo responsável por
mediar a excitabilidade neuronal, a sinapse e a liberação de
neurotransmissores. Além disso, está envolvido em processos patológicos e
fisiológicos como aprendizado, formação de memória, neuro degeneração e
dor (PIN e DUVOISIN 1995; DE BLASI et al. 2001; HERMANS e CHALLISS
2001). Recentes estudos sugerem o envolvimento desse gene em tumores,
como melanoma (POLLOCK et al. 2003). Em 2007, ORTIZ et al. observaram
que o gene GRM1 estava altamente expresso em 7/19 amostras de
melanoma e em 12/18 linhagens celulares desse tumor. Porém, não estava
expresso nas células normais ou nos tumores benignos. Em 2012, um grupo
de pesquisadores identificaram a expressão desse gene em linhagem celular
de câncer de mama triplo negativo (SPEYER et al. 2012). O objetivo dos
pesquisadores foi identificar a capacidade de proliferação dessas células
com elevada expressão do gene. Para isso, utilizaram drogas para inibir a
via glutamato-Grms e observaram a inibição das células tumorais. De acordo
com os autores, essa inibição estava correlacionada com o aumento da
apoptose. Os autores sugerem que os inibidores da via glutamato-Grms são
importantes alvos para terapia do câncer de mama triplo negativo.
O gene MAD1L1, mapeado em 7p22, é responsável pelo checkpoint
durante a mitose, desempenhando um importante papel no ciclo celular.