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herdadas, adquiridas e aquelas tumor-específicas (adquiridas durante o desenvolvimento tumoral). Portanto, o número de CNVs no tecido é maior do que no sangue periférico. 221 Diante das características fenotípicas peculiares (hábito longilíneo, fenda palpebral discretamente oblíqua descendente, nariz longo com ponta proeminente e hipoplasia de asas nasais, palato alto, prognatia discreta, pescoço alado e curto, implantação baixa de cabelos em nuca, mãos com dedos alongados e clinodactilia do 3º e 4º dedos e, pés com dedos alongados e clinodactilia do 4º dedo) identificadas em três indivíduos (SM89, SM89.4 e SM89.5), da ausência de CNVs comuns entre elas e da limitação da técnica de CGH array em identificar translocações e fusões cromossômicas, foi realizada a análise cromossômica em todos os membros da família SM89. Nessa análise, foi verificada a presença de cromossomos marcadores, rearranjos estruturais e fusões cromossômicas, revelando grande instabilidade genômica. Porém apenas os casos SM89, SM89.4 e SM89.5 (fenótipo típico e positivos para mutação em BRCA1) apresentaram pequenos cromossomos marcadores em mosaicismo. Segundo a literatura, a deficiência das proteínas BRCA1 e BRCA2 resultam em perda da recombinação homóloga, um processo de reparação conservativo do DNA, promovendo uma reparação inadequada do DNA e resultando em instabilidades genômicas como aumento de deleções, translocações e fusões cromossômicas (VENKITARAMAN 2002; WALSH et al. 2008). Apesar dessas instabilidades genômicas serem resultado da deficiência das proteínas BRCA1 e BRCA2, translocações e fusões
cromossômicas foram observadas tanto no grupo positivo como negativo para mutação no gene BRCA1. Porém, essas instabilidades apresentaram maior frequência no grupo das portadoras de mutação. 222 Este achado é inédito em literatura e apresenta evidências de uma nova síndrome genética associada com a presença de um marcador cromossômico e sinais fenotípicos específicos.
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VARIAÇÃO NO NÚMERO DE CÓPIAS GE
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A minha família!!!! DEDICATÓRIA
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À minha orientadora... Dra Silvia
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As Instituições de Fomento... FAP
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1.2 SÍNDROME DE CÂNCER DE MAMA-C
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(1100delC) e TP53. Neste estudo, fo
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O gene de referência, GAPDH, é fr
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As CNVs raras e novas raras foram c
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Anexo 3 - Critérios de Bethesda pa
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