francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

carcinomas primários de cabeça e pescoço. Neste estudo, os autores
identificaram uma correlação entre as alterações moleculares, como deleção
(analisada por LOH) e metilação (analisada por MS-PCR), do gene ROBO1
com o padrão de expressão do mRNA e da proteína.
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Outros autores descreveram que o padrão de expressão do gene
ROBO1 é controlado por metilação em cânceres colorretais (DALLOL et al.
2002, 2003; NARAYAN et al. 2006). Em conjunto, estes dados indicam que
tanto a deleção quanto a inativação por metilação do gene ROBO1 foram
detectados em carcinomas mamários e colorretais esporádicos.
Para o nosso conhecimento, este é o primeiro relato de perdas do
gene ROBO1 como um evento constitucional associado à Síndrome do
Câncer de mama e cólon e ao desenvovimento tumoral. Como trata-se de
uma alteração envolvendo a perda de um gene supressor tumoral que
segrega entre os famíliares com diagnóstico de câncer, é possível que a
perda por deleção e a metilação aberrante sejam os dois eventos essenciais
para a inativação deste gene supressor tumoral e que estas alterações
estejam relacionadas à predisposição hereditária ao desenvolvimento destes
tumores. Porém, como não foi possível obter os tecidos tumorais das
pacientes, a análise de metilação não pôde ser realizada.
A análise de sequenciamento do gene ROBO1 não revelou mutação
em ponto nos casos avaliados. De acordo com CHÉDOTAL et al. (2005), até
o momento, não foi identificada nenhuma mutação somática em ponto no
gene ROBO1 em tecidos tumorais.