francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

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Figura 23 Análise gráfica dos resultados obtidos por CGH array e qPCR......................................................................................... 152 Figura 24 Análise gráfica dos resultados obtidos na qPCR...................... 155 Figura 25 Representação gráfica do sítio de splicing alternativo envolvendo o éxon 4 do gene ROBO1, a partid da análise de bioinformática realizada no site UCSC...................................... 156 Figura 26 Marcação citoplasmática forte da proteína ROBO1 em tecido normal de mama........................................................................ 157 Figura 27 Padrão de expressão citoplasmática da proteína ROBO1 em células de carcinomas mamários.............................................. 159 Figura 28 Padrão de expressão citoplasmática da proteína ROBO1 em células de carcinoma colorretal................................................. 163 Figura 29 Heredograma do caso SM89.................................................... 167 Figura 30 Análise citogenética do caso SM89.......................................... 169 Figura 31 Análise citogenética do caso SM89.2....................................... 170 Figura 32 Análise citogenética do caso SM89.4....................................... 171 Figura 33 Análise citogenética do caso SM89.5....................................... 172 Figura 34 Análise citogenética dos casos SM89.6 e SM89.7................... 173 Figura 35 Representação gráfica do sequenciamento do gene BRCA1 na paciente SM89 e seus familiares......................................... 175
LISTA DE TABELAS Tabela 1 Classificação dos pacientes de acordo com os critérios estabelecidos para a Síndrome Hereditária do Câncer de Mama-Cólon............................................................................. 24 Tabela 2 Dados clínicos e histopatológicos das pacientes do grupo 1... 26 Tabela 3 Dados clínicos e histopatológicos das pacientes do grupo 2... 28 Tabela 4 Idade do desenvolvimento do primeiro tumor nas pacientes do grupo 1, 2 e 3...................................................................... 29 Tabela 5 Iniciadores utilizados no sequenciamento do gene ROBO1.... 32 Tabela 6 Condições da PCR para os genes MLH1, MSH2 e ROBO1.... 34 Tabela 7 Categorização dos genes envolvidos em CNVs novas raras por CGH array quanto às classes funcionais........................... 41 Tabela 8 Iniciadores utilizados nas amplificações pela PCR.................. 43 Tabela 9 Mutações patogênicas nos genes BRCA1 e BRCA2 identificadas em quatro pacientes............................................ 53 Tabela 10 Mutações não patogênicas previamente descritas no LOVD e MMR Gene Unclassified Variants Database, identificadas em nove pacientes......................................................................... 54 Tabela 11 Alterações novas raras e raras detectadas no grupo 1 após comparação com o grupo de referência................................... 65
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As CNVs raras e novas raras foram c
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5 DISCUSSÃO 182 As variações gen
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230 Fre S, Huyghe M, Mourikis P, Ro
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234 Kuiper RP, Ligtenberg MJ, Hooge
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236 Mills RE, Walter K, Stewart C,
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238 Peltomäki P, Vasen HF. Mutatio
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240 Selamat SA, Galler JS, Joshi AD
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242 Thélu J, Rossio P, Favier B. N
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244 Wang J, Luo MH, Zhang ZX, et al
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Anexo 1 - Heredogramas
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Anexo 3 - Critérios de Bethesda pa
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