francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

de CNVs também foi observado nas pacientes deste estudo que
apresentaram mutação no gene MLH1 (SM41 e SL36) e história familial de
câncer. Segundo KREPISCHI et al. (2012b) é difícil determinar se o elevado
número de CNVs em pacientes com mutação em genes conhecidos é
resultado de instabilidade cromossômica ou se essas alterações estão
diretamente envolvidas no processo tumoral juntamente com a mutação
conhecida. Os autores sugerem que essas duas hipóteses não são
exclusivas, pois o elevado número de CNVs nesses pacientes pode ser
resultado do início do câncer gerada pela mutação, mas também pode
contribuir para o processo tumoral. Dessa maneira, o acúmulo de alterações
pode resultar numa manifestação precoce ou mais severa da doença.
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Nos pacientes com mutações não patogênicas, observou-se uma
média de 7,5 CNVs por indivíduos. Os pacientes com mutações não
patogênicas no gene MLH1 (média de 9,0 CNVs por indivíduo), SM91 e
SM98 (grupo 1), SM100 e SL55 (grupo 2), apresentaram 0, 18, 13 e 4 CNVs,
respectivamente. Além da mutação missense no gene MLH1, o caso SM91
apresentou uma mutação silenciosa não patogênica no gene MSH2. Tanto a
paciente como a irmã desenvolveram câncer de mama bilateral, a primeira
aos 38 e 39 anos e a segunda, aos 26 anos.
Entre as cinco mutações não patogênicas identificadas no gene
MSH2 (média de 8,0 CNVs por indivíduo), uma (c.965G>A, p.G322D) foi
observada em três casos não relacionados por parentesco (SM28, SM173 e
SL154). Os casos SM28 e SM173 (grupo 1) desenvolveram câncer de mama
aos 35 e 38 anos, respectivamente. O caso SL154 (grupo 2) desenvolveu