francine blumental de abreu - PHL © Elysio - FUNDAÇÃO ANTÔNIO ...

fosforilação de tirosina e CC2 e CC3 apresentam sequências ricas em
prolina. Além disso, CC1 liga-se ao domínio P3 do receptor netrina-1 DCC
(do inglês, deleted in colorectal cancer) e CC3 liga-se as GTPases
(CHÉDOTAL 2007).
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Em 2001, XIAN et al. demonstraram que a deleção dos sítios de
ligação Ig1 e Ig2 da proteína ROBO1 resulta no desenvolvimento anormal do
pulmão. Posteriomente os autores (XIAN et al. 2004) observaram que a
ligação de anticorpos ao domínio Ig1 promove a inibição do crescimento
tumoral in vivo.
Estudos genéticos e bioquímicos têm identificado proteínas
citoplasmáticas que participam ou modulam a sinalização do Slit através da
ligação aos domínios citoplasmáticos da proteína ROBO1, como Abl (do
inglês, Ableson tyrosine kinase) e GTPases da família Rho (CHÉDOTAL
2007; HOHENESTER 2008). Abl tem um efeito negativo na sinalização Slit-
Robo. Ao se ligar ao domínio citoplasmático CC0 e CC1, promove a
fosforilação e inativação do ROBO1. Porém, de acordo com KHUSIAL et al.
(2010), Src é responsável pela ativação da Abl, que promove a estabilização
da proteína ROBO1 e o aumento da atividade das GTPases Cdc42 e Rac1,
gerando assim, a migração de células transformadas. A inibição da atividade
da Abl é responsável pela diminuição do nível de proteína ROBO1 e inibição
da migração de células transformadas. Além disso, os autores
demonstraram que a inibição da sinalização ROBO1 promove a inibição da
migração de células tumorais sem interferir na atividade da Abl.